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Molecular Cancer:脑胶质瘤的预后生物标志物
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-08-17 10:01:02  责任编辑:  浏览次 ]


近日,来自四川大学的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“CDC6 is a prognostic biomarker and correlated with immune infiltrates in glioma”的文章,该研究揭示了CDC6高表达可作为判断脑胶质瘤预后的生物标志物,并与免疫浸润密切相关,有望成为脑胶质瘤免疫治疗的靶点。

细胞分裂周期6(CDC6)与人类多发性肿瘤的发生和发展有关。然而,它在脑胶质瘤中的作用尚不清楚,脑胶质瘤是中枢神经系统常见的原发恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率。本研究探讨CDC6基因在泛癌中的表达水平 以及CDC6的表达、预后价值、潜在的生物学功能和脑胶质瘤患者免疫浸润之间的关系,并进行了体外实验,以评估CDC6表达对胶质瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。

CDC6在多种类型的癌症中表达上调,包括胶质瘤。CDC6的高表达与年龄、IDH状态、1p/19q缺失状态、WHO分级和组织学类型显著相关;同时,CDC6的高表达与胶质瘤患者的总体生存率(OS)低相关,尤其是在不同的临床亚组中。此外,单因素COX分析显示,CDC6高表达与脑胶质瘤患者的低OS相关。功能富集性分析表明CDC6主要参与与转录和细胞因子活性相关的通路,基因集富集性分析显示CDC6高表达的胶质瘤患者肿瘤中MAPK通路、P53通路和NF-κB通路均有不同程度的富集。

单样本基因集富集分析(ssGSEA)显示为CDC6在胶质瘤中的表达与Th2细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞呈正相关,与浆细胞样树突状细胞、CD8 T细胞和NK CD56bright细胞呈负相关,提示其调节肿瘤免疫的作用。最后,CCK8检测、流式细胞仪和Transwell检测表明,沉默CDC6可以显著抑制U87细胞和U251细胞的增殖、迁移、侵袭和促进细胞凋亡。

总之,CDC6在脑胶质瘤组织中高表达,CDC6的高表达与脑胶质瘤患者的不良生存和免疫浸润密切相关,可能通过脑胶质瘤患者的异常炎症和免疫反应促进肿瘤的发生。此外,CDC6主要表达丰富的信号通路,如NF-κB信号通路、MAPKB信号通路和P53信号通路,因此CDC6可能参与了胶质瘤的发生发展。研究者还发现CDC6促进了胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并抑制了胶质瘤细胞的凋亡。

综上所述,本研究结果提示CDC6可能是一种很有前途的预测脑胶质瘤预后的生物标志物,并与免疫浸润相关,有望成为脑胶质瘤免疫治疗的靶点。

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