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Cancer Res:肠道微生物群抑制铁死亡促进结直肠癌
[ 来源:转载自网络   发布日期:2024-03-26 10:03:28  责任编辑:  浏览次 ]


2024年3月15日,一篇发表在Cancer Res杂志上的题为“Gut Microbiome Mediates Ferroptosis Resistance for Colorectal Cancer Development”的文章,来自美国德克萨斯州西南医学中心的研究者们研究发现反式 3-吲哚丙烯酸 (IDA) 是厌氧菌的一种微生物代谢产物,它通过抑制铁死亡来促进结直肠癌这些发现表明,针对厌氧菌介导的铁死亡抗性是对抗结直肠癌发展的一种有前景的策略。

结直肠癌的发展受到多种因素的影响,对于肠道微生物组在结直肠癌中的作用已经成为一个活跃的研究课题。虽然所涉及的确切机制是复杂的,尚未完全理解,但传统观点认为某些细菌可能引发炎症反应,影响免疫反应,产生可以促进或抑制癌症发展的代谢物,甚至诱导DNA损伤和突变。 

反式3-吲哚丙烯酸(IDA)是厌氧菌的一种微生物代谢物IDA激活芳烃受体(AHR)这一核转录因子,导致醛脱氢酶1家族成员A3 (ALDH1A3)的表达。ALDH1A3具有醛解毒作用,也通过产生还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)来促进铁中毒抵抗,NADH对凋亡诱导因子线粒体相关2 (AIFM2,也称为FSP1)合成还原性辅酶Q10 (COQH10)至关重要。敲除AHR、AIFM2或ALDH1A3可逆转IDA对铁死亡和IDA介导的肿瘤生长的抑制作用。值得注意的是,厌氧菌在结直肠癌患者中富集,补充IDA或P。在自发或原位小鼠模型中,厌氧菌加速CRC进展。 

综上,本研究发现了肠道菌群代谢物在宿主癌细胞中诱导的变化导致对铁死亡的抗性,对CRC预防策略的制定具有潜在的意义。

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