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Nature:揭示小细胞肺癌对化疗敏感和耐受的奥妙
[ 来源:转载自网络   发布日期:2024-03-22 10:01:07  责任编辑:  浏览次 ]


2024年3月13日,一篇发表在国际杂志Nature上的题为“Evolutionary trajectories of small cell lung cancer under therapy”的研究报告中,来自科隆大学等机构的科学家们通过研究首次识别出了控制小细胞肺癌快速扩散这种现象背后的分子机制。

小细胞肺癌(SCLC,small cell lung cancer)是一种高度侵袭性的肺部肿瘤,由于这类肿瘤会快速扩散,大多数患者只能通过化疗来进行治疗,而且其最初的抗肿瘤效果非常显著,然而,随着治疗的进行,患者往往会发生复发。

由于在诊断时对疗法敏感的癌细胞占据主导地位,因此治疗通常在开始时是有效的。但这些规模庞大的敏感性细胞群隐藏着其它数量较多且不同的癌细胞,其通常起源于原始细胞的早期前体,对疗法具有一定的耐受性,并且能在成功治疗后不受控制地繁殖。

研究结果表明,有效的放射或免疫疗法诱导了因一线化疗而产生的获得性基因组损伤的创始克隆的重新扩增,复发时,新出现的亚克隆突变影响了与 SCLC 生物学相关的关键基因,并且含有克隆CREBBP / EP300改变的肿瘤经历了基因组复制。基因损伤性TP53改变以及TP53错义突变与TP73、CREBBP / EP300或FMN2的共同改变与化疗后较短的疾病复发显著相关。

综上,本文研究揭示了在治疗下人类小细胞肺癌的基因组进化的关键过程,并识别出了共同的祖先或能作为癌症复发时克隆多样性的来源,揭示了与癌症对化疗敏感和耐受相关的基因组模式。

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