澳门新浦新京8466

加入收藏 | 设为澳门新浦新京8466 |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:澳门新浦新京8466 > 动态中心 > 科研动态 Nature:揭示常见的肾癌相关突变如何导致肾癌
Nature:揭示常见的肾癌相关突变如何导致肾癌
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-08-16 10:05:08  责任编辑:  浏览次 ]


在一项新的研究中,来自英国剑桥大学、芬兰赫尔辛基大学、美国国家癌症研究所和苏格兰圣安德鲁大学的研究人员研究了为什么经常与肾癌相关的突变会专门导致肾癌,而不是其他的癌症类型。相关研究结果近期发表在Nature期刊上,论文标题为“The renal lineage factor PAX8 controls oncogenic signalling in kidney cancer”。研究表明,与肾癌相关的突变---生殖系rs7948643变体和体细胞中的肿瘤抑制因子VHL失活---能够推动肾癌癌症的发生,是基于一种称为转录因子PAX8的蛋白,该蛋白调节健康肾脏细胞的正常功能。

这项新的研究中探究的致癌机制涉及透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC),这是最常见的肾癌亚型,在大约90%的ccRCCs中观察到VHL缺失,VHL缺失可导致HIF2A的稳定化。HIF2A优先被招募到PAX8结合的转录增强子上,包括一个由PAX8和HIF2A控制的促肿瘤性CCND1增强子。rs7948643位点上的ccRCC保护性等位基因C抑制了PAX8在这个增强子上的结合和下游的CCND1表达激活。激活支撑正常肾脏上皮细胞增殖的PAX8依赖性生理程序也需要来自8q21.3-q24.3的ccRCC转移相关扩增子的MYC表达。这些结果表明,谱系特异性的转录因子是致癌信号传导所必需的,它们介导了与体细胞基因突变和遗传性基因变异相关的组织特异性癌症风险。

这些编辑测试了控制正常肾细胞的组织特异性功能的转录因子是否也是肾癌生长所需要的。他们的研究结果表明,与肾癌有关的突变促进肿瘤形成的能力依赖于在正常肾细胞中特别活跃的转录因子PAX8。当肾细胞谱系特异性的转录因子PAX8被实验性地失活后,癌症相关突变不再能够激活与肿瘤生长有关的基因。

综上,基因改变或者说突变在致癌过程中的作用已得到确认,因此,了解与癌症有关的突变的功能后果很重要,通过实验模型确定了加以抑制后减缓肾癌生长的潜在的药物靶标蛋白,可以帮助科学家们开发新的癌症药物。

慎重声明:本文版权归原编辑所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如编辑信息标记有误,请第一时间联系大家修改或删除。





下一篇:Nat Genet:慢性淋巴细胞白血病遗传驱动因素的分子图谱
【相关资讯】
·Nature:揭示常见的肾癌相关突变如何导致肾癌 2022-08-16
·Nat Genet:慢性淋巴细胞白血病遗传驱动因素的分子图谱 2022-08-15
·Cell子刊:利用人类多能性干细胞大批量生产具有强大抗肿瘤活性的中性粒细胞 2022-08-12
·Cell Metabol:靶向作用肝细胞癌的超强代谢能力来开发新型抗癌疗法 2022-08-11
·Cell Rep:识别出一种结直肠癌的新型治疗性靶点 2022-08-10
·Nature:较低温度抑制癌症生长机制有助开发新的抗肿瘤疗法 2022-08-09
·Cell:揭示胶质母细胞瘤伪装成未成熟的神经元在大脑中扩散 2022-08-08
·Science:一种替莫唑胺类似物有望更有效地治疗胶质瘤 2022-08-05
XML 地图 | Sitemap 地图