澳门新浦新京8466

加入收藏 | 设为澳门新浦新京8466 |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:澳门新浦新京8466 > 动态中心 > 科研动态 Cancer Research:发现高胆固醇血症促进膀胱癌发展的新机制
Cancer Research:发现高胆固醇血症促进膀胱癌发展的新机制
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-09-17 10:04:02  责任编辑:  浏览次 ]


中国科学院上海药物研究所研究员黄锐敏团队、复旦大学研究员严俊团队联合南京大学附属鼓楼医院教授郭宏骞团队,在Cancer Research上,发表题为Oxidized low-density lipoprotein links hypercholesterolemia and bladder cancer aggressiveness by promoting cancer stemness的研究论文,报道了高胆固醇血症引起的氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL)通过调控肿瘤细胞干性,促进膀胱癌进展的机制。

当下,人们饮食习惯的改变是导致全世界代谢综合征人群数量激增的重要原因。其中,高胆固醇血症(hypercholesterolemia)是一种由血浆中低密度脂蛋白胆固醇水平过度增加引发的常见代谢紊乱疾病,被认为是动脉粥样硬化、冠心病和缺血性心脏病等心血管疾病的主要危险因素之一。高胆固醇血症与乳腺癌等受类固醇激素调控的肿瘤发展存在明显相关性。但是,对于高胆固醇血症和膀胱癌这类不受类固醇激素调控的肿瘤之间的联系尚无明确认识。

该研究中,研究人员首先利用两种高胆固醇血症小鼠模型(由高脂高胆固醇饲料喂食诱导或敲除Ldlr基因),证实血清中过量的胆固醇可增加膀胱癌小鼠移植瘤以及自发性膀胱癌的肿瘤干性,促进膀胱癌的发展。而经选择性胆固醇吸取抑制剂依折麦布(Ezetimibe)处理的高胆固醇血症荷瘤小鼠,其肿瘤干性显着降低,肿瘤生长明显减缓,这提示摄入的胆固醇是促使膀胱癌恶性增高的原因。基于此,科研人员分析了血清中胆固醇的主要组分,最后聚焦于ox-LDL。进一步的受体验证和信号通路分析发现,ox-LDL可与膀胱癌细胞膜表面受体CD36结合,影响细胞内JAK2-STAT3信号通路,进而调控肿瘤细胞干性相关基因,促进膀胱癌细胞增殖。在膀胱癌病患的临床样本中也证实了上述发现,即血液中过高的ox-LDL水平提示了膀胱癌病人的不良预后。

该研究首次确立了高胆固醇血症和膀胱癌的相关性,提出ox-LDL可能成为膀胱癌进展的风险因子,揭示出高胆固醇血症病患血清中的ox-LDL是外在系统性的调控肿瘤干性样细胞的重要因子,为肿瘤宏环境(tumor macroenvironment)作用于肿瘤干性调控提供了例证。研究还提出,抑制胆固醇吸取、中和血清中ox-LDL或靶向CD36/JAK2/STAT3信号通路均有可能成为患有高胆固醇血症的膀胱癌患者新型干预策略。

慎重声明:本文版权归原编辑所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如编辑信息标记有误,请第一时间联系大家修改或删除。




上一篇:Cancer Res:揭示嗜酸性粒细胞增强T细胞介导的抗肿瘤免疫机制
下一篇:Science子刊:新开发的聚合物防护罩可使免疫治疗药物仅在肿瘤组织中才被激活
【相关资讯】
·JNCI:表观遗传谱可预测CAR-T细胞治疗血液恶性肿瘤的疗效 2021-10-19
·Cancer Discovery:科学家识别出有望治疗血液癌症的新型药物靶点! 2021-10-18
·Clin Cancer Res:IDO酶抑制抗癌免疫反应与癌症色氨酸代谢无关 2021-10-15
·Front Pharmacol:新药物组合使用显著抑制多形性胶质母细胞瘤生长 2021-10-14
·Sci Adv:揭开人类乳腺癌的弱点及对疗法的耐受性机制 2021-10-13
·Cell Stem Cell:高脂肪饮食促进癌细胞悄无声息产生发展的分子机制 2021-10-12
·PNAS:将阻断sEH和EP4通路的药物组合使用有望阻止癌症转移 2021-10-11
·Science:利用蛋白系统的多尺度图谱说明癌症突变 2021-10-09
XML 地图 | Sitemap 地图