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Cancer Res:揭示嗜酸性粒细胞增强T细胞介导的抗肿瘤免疫机制
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-09-18 10:04:08  责任编辑:  浏览次 ]


在一项新的研究中,来自以色列特拉维夫大学的研究人员发现作为一种白细胞,嗜酸性粒细胞(eosinophil)被招募到对抗肺部中癌症转移的战斗中来。嗜酸性粒细胞自身产生破坏性的蛋白质,同时招募免疫系统的抗癌T细胞。他们的发现有助于开发基于T细胞和嗜酸性粒细胞之间合作的癌症免疫治疗的创新方法。相关研究结果于2021年8月25日在线发表在Cancer Research期刊上,论文标题为“Metastasis-entrained eosinophils enhance lymphocyte-mediated anti-tumor immunity”。论文通讯编辑为特拉维夫大学赛克勒医学院微生物学与临床免疫学系Ariel Munitz教授。论文第一编辑为Munitz实验室的博士生Sharon Grisaru-Tal。

嗜酸性粒细胞是免疫系统中的白细胞,产生强大的破坏性蛋白质--最初是为了对抗寄生虫,然而高水平的卫生条件已经大大减少了寄生虫的威胁,嗜酸性粒细胞经常对人类产生负面影响,诱发过敏和哮喘等现象。

首先,这些编辑检查了人类癌症组织---取自乳腺癌患者的肺部转移瘤的活检组织。他们发现,嗜酸性粒细胞到达肺部并渗透到癌症组织中,在那里它们经常释放出它们携带的破坏性蛋白质。为了研究嗜酸性粒细胞在癌症转移中的作用,这些编辑使用了一种动物模型。他们发现,在没有嗜酸性粒细胞的情况下发生的肺部转移比暴露于嗜酸性粒细胞时的肺部转移大得多。这些发现导致的结论是,嗜酸性粒细胞能有效地对抗癌症,但问题仍然存在:它们是如何做到的呢?

对肺部转移瘤中发现的嗜酸性粒细胞进行的广泛分析导致了两个重要的发现:首先,在癌症中存在的嗜酸性粒细胞会释放大量的趋化因子,即招募T细胞的物质;其次,当嗜酸性粒细胞接触到在癌症环境中发现的另外两种物质---IFN-g和TNF-a---时,这些趋化因子会被释放。换句话说,在对IFN-g和TNF-a的反应中,嗜酸性粒细胞招募T细胞进行强化。最终,T细胞到达并在受影响的肺部中发育,从而减缓了肿瘤的生长。

增加T细胞的数量和力量是今天对癌症患者进行免疫治疗的主要目标之一。在这项研究中,研究人员发现了一种新的相互作用可以招募大量的T细胞到癌症组织,本研究发现可能成为开发改进的免疫治疗药物的基础,这些药物利用嗜酸性粒细胞以两种方式对抗癌症:一方面,嗜酸性粒细胞将通过释放其自身的破坏性蛋白直接攻击癌症;另一方面,它们将增加癌症环境中的T细胞数量。这种综合效应应该可以大大增强治疗的效果。

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