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iScience:揭示免疫细胞和癌症风险之间的关系
[ 来源:转载自网络   发布日期:2020-11-18 10:12:08  责任编辑:  浏览次 ]


免疫系统"监测和阻止"癌症的发展,这一观点被称为"癌症免疫警戒",最初是在上世纪初提出的。此后,流行病学研究表明,免疫系统的抑制增加了患癌症的风险;然而,这一过程的分子基础尚不清楚。


现在,一项研究由Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)和加泰罗尼亚肿瘤研究所(ICO) ProCURE项目领导的研究确定了使人易患癌症的遗传变异,这些突变同时代表着免疫系统的改变。为此,他们分析了17种癌症,在其中的13种癌症中,他们发现了多达57种基因变异,这些变异在影响人体防御的同时,也容易导致癌症的发生。这篇发表在《iScience》杂志上的文章,代表着大家在理解引发癌症的生物学基础上又向前迈进了一步,也为未来的风险分析打开了大门。它还能让大家想出新的策略来预防它。



图片来源:iScience

ICO和IDIBELL的项目负责人和研究员Miquel Pujana博士说:"结果表明,发生癌症的风险可以部分地通过免疫细胞数量的改变来说明。如果大家知道了这些基因变异对免疫系统的影响,大家就可以通过调节免疫系统细胞的特定功能,为患癌症的高风险患者设计新的预防策略。"


本研究确定的一个特定的联系是淋巴细胞蛋白SH2B3基因的改变和患乳腺癌的风险之间的联系,尤其是在由于BRCA1和BRCA2基因突变导致这种类型的癌症的风险高女性群体中的关系。组织化学研究证实了这一事实,因为SH2B3基因的改变与肿瘤组织中免疫细胞浸润的降低有关,这是行使其功能的一个基本点。


另一方面,在这种变异的存在下,外周血中的淋巴细胞也较少,而且它与在更年轻的年龄诊断出癌症有关。"这些迹象使大家认为,SH2B3基因的正确功能对携带BRCA1/2突变的妇女的癌症保护起决定性作用,当它受到影响时,SH2B3基因的药理学诱导可以降低癌症的风险。"


免疫系统将外来微生物识别为"非自身"因素,并提供一种反应来摧毁这些致病因子,在保护人体免受恶性肿瘤侵袭方面也发挥了类似的作用。来自癌细胞的受损DNA最终导致异常蛋白质的产生,即肿瘤抗原。这些异常的肿瘤蛋白将癌细胞标记为"非自身"细胞。免疫系统可以发现并杀死癌细胞,但很明显,癌细胞有自己的机制来逃避通常能阻止恶性肿瘤发展的免疫反应。当免疫系统失去监视功能时,肿瘤细胞就会形成肿瘤。


参考资料:


Luis Palomero et al, Immune Cell Associations with Cancer Risk, iScience (2020).  DOI: 10.1016/j.isci.2020.101296



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