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Nature:发现机体细胞DNA损伤和多种疾病发生相关的关键基因
[ 来源:转载自网络   发布日期:2024-03-01 09:53:05  责任编辑:  浏览次 ]


2024年2月24日,一篇发表在国际杂志Nature上题为“Genetic determinants of micronucleus formation in vivo”的研究报告中,来自Wellcome Sanger研究所等机构的科学家们通过研究对近1000种转基因小鼠品系进行系统性筛选后发现了100多个与DNA损伤相关的关键基因,相关研究结果或能为阐明癌症进展及神经退行性疾病的发生提供新的见解,并能以SIRT抑制剂的形式帮助开发潜在的疗法。

基因组不稳定伴随着核外 MN 的积累是许多疾病的标志,包括癌症、炎症相关疾病和衰老,基因组中包含了生物体细胞中所有的基因和遗传物质,当基因组稳定时,细胞就会正确复制和分裂,并将正确的遗传信息传递给下一代细胞,但对于遗传因素如何控制基因组稳定性、保护、修复和DNA损伤的预防仍然知之甚少。

通过对一组转基因小鼠品系进行研究,研究人员识别出了145个基因在增加或减少异常微核结构的形成过程中扮演着关键角色,这些结构提示基因组不稳定和DNA损伤,其是机体衰老和疾病发生的常见标志。当研究人员敲除了DSCC1基因后发现,基因组不稳定性的增加最为显著,而且异常微核的形成也增加了5倍;缺失该基因的小鼠会映射出与粘合病变患者(cohesinopathy disorders)相类似的特征,这或许就进一步强调了该研究与人类健康的相关性和重要性。

利用CRISPR筛选,研究人员发现,DSCC1缺失所诱发的效应或许能通过抑制蛋白质SIRT1的功能而实现部分逆转,这就为开发新型疗法提供了一条非常有希翼的途径,相关研究发现也有助于揭示影响人类基因组健康和疾病发生的遗传学因素。

综上,本文研究揭示了与维持基因组稳定性相关的因素,强调了SIRT抑制剂作为人类粘合病变和其它基因组疾病治疗途径的潜力,进行早期干预(尤其是靶向作用SIRT1)或能帮助减缓与疾病进展前基因组不稳定性相关的生物学改变

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