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Exp Hematol Oncol:发现诱导胶质母细胞瘤细胞铁死亡的一种新型疗法
[ 来源:转载自网络   发布日期:2024-02-26 10:04:47  责任编辑:  浏览次 ]


2024年1月31日,一篇发表在国际杂志Experimental Hematology & Oncology上题为“GPR68-ATF4 signaling is a novel prosurvival pathway in glioblastoma activated by acidic extracellular microenvironment”的研究报告中,来自密歇根州立大学等机构的科学家们通过研究揭开了一种通过诱导胶质母细胞瘤细胞铁死亡还能保留机体健康神经组织治疗人类胶质母细胞瘤的新型疗法,相关研究发现或能提供一种非常有希翼的治疗手段

目前人类脑癌的实际情况是,即使采用了脑外科手术、化疗和放疗相结合的标准化治疗手段,但患者确诊后的中位生存期只有15-18个月,其5年的存活率仅有大约10%左右,这种治疗结局的出现是癌症复发和对疗法耐受性所导致的。

本研究中,研究人员选择了一种名为Ogremorphin(OGM)的药物样化合物,在实验室中,OGM能展现出杀死胶质母细胞瘤而不影响机体正常细胞的潜力。研究者认为OGM或许有望作为一种治疗人类胶质母细胞瘤极有希翼的疗法。 

胶质母细胞瘤细胞能使其肿瘤环境酸化,随后利用酸感知受体来生存。OGM的特别之处在于其能精确对癌细胞膜上名为GPR68/OGR1的酸传感器进行靶向作用,破坏了癌细胞赖以生存和生长的关键信号通路,进而从根本切断癌细胞的生命线。研究者认为,这种开创性研究并不仅仅局限于胶质母细胞瘤,由于其它癌症类型已知也能酸化肿瘤环境得以生存且能躲避传统疗法的攻击,因此本文研究发现或有望帮助开发靶向作用其它癌症类型的新型疗法。

研究者指出,大家发现了关于酸性肿瘤环境促使癌细胞生存且躲避化疗背后的机制,而且同时大家也发现了一种候选药物,其能阻断癌细胞的生存通路从而就能选择性地对其进行狙杀,且并不会影响正常细胞,但尚需进行人类临床试验。

综上,本文研究结果表明,抑制GPR68就能增加ATF4的表达,从而导致细胞铁死亡发生,相关研究发现或能提供一种非常有希翼的治疗手段。

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