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JITC:揭示机体免疫系统和肿瘤之间相互作用的新方法
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-08-11 10:05:41  责任编辑:  浏览次 ]


近日,一篇发表在国际杂志Journal for ImmunoTherapy of Cancer上题为“Autologous humanized PDX modeling for immuno-oncology recapitulates features of the human tumor microenvironment”的研究报告中,来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新方法来更好地理解免疫系统与肿瘤细复杂的相互作用,同时他们在小鼠机体中重建了患者的特定肿瘤微环境并进行更为深入且个体化的研究。

肿瘤环境中大量的免疫细胞(既有适应性的也有先天性的)在肿瘤内部和周围都会发挥作用,而且由于个体之间机体免疫系统的差异很大,每个人机体的肿瘤微环境也是不同的。研究人员利用少量的先天性前体细胞,其是通过骨髓样本从癌症患者中所收集的,同时还在小鼠机体中更完整地重建了患者机体的免疫系统,并培育相同个体的肿瘤组织。这项研究中,研究人员采用了一种来自癌症研究的小鼠品系,并对其进行了额外的基因调整,将编码免疫分子白介素-6的基因转换成了人类版本。这种遗传改变大大提高了人类免疫细胞的可移植性,而且还为后期工作奠定了坚实的基础。

研究人员通过首先将患者的免疫细胞和肿瘤细胞给予小鼠来进行治疗,从而检测并分析患者对疗法的反应。一个患者机体的免疫系统对癌症和抗癌药物的反应是不同的,而这取决于其机体的基因,这种系统还能捕获多样性,而其它系统则只关注癌细胞。目前研究人员开始利用该系统作为筛选方法,从而寻找能增加当前疗法有效性的新型药物组合,这项技术将会促进研究人员追寻那些利用以前方法很难提出的问题。从免疫学、遗传学和生物学角度来研究癌症的能力正是这种方法的力量所在,而这将有助于进一步了解癌症进展和疗法反应的个体间差异。

综上,本文研究结果表明,在MISTRG6小鼠中,白介素6基因座的人源化或会增强造血干祖细胞(HPSCs)的移植,从而就能使得通过床边抽取骨髓以自体方式来模拟肿瘤-免疫细胞之间的相互作用成为可能,而来自这些自体肿瘤的肿瘤微环境也能表现出人类肿瘤微环境的特征,包括先天性和适应性免疫激活,并为临床前药物测试提供了一定的平台。

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