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  2023年7月7日，来自徐州医科大学研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“Chronic stress accelerates glioblastoma progression via DRD2/ERK/β-catenin axis and Dopamine/ERK/TH positive feedback loop”的文章，该研究表明，慢性应激通过DRD2/ERK/β-连环素轴和多巴胺/ERK/TH正反馈环促进基底膜的进展，DRD2和β-连环蛋白可能是预测胶质瘤预后不良的潜在生物标志物，也可作为治疗的靶点。

  研究者使用慢性不可预测的温和应激和慢性约束应激在小鼠身上模拟人类抑郁，采用人GBM细胞模型和脑内GBM模型，观察慢性应激对GBM生长的影响。采用靶向神经递质测序、RNA-SEQ、免疫印迹和免疫组织化学等方法检测相关分子机制。慢性应激促进基底膜进展，上调肿瘤组织中多巴胺(DA)及其2型受体(DRD2)水平，DRD2的下调或抑制可消除慢性应激对GBM进展的促进作用。

  机制上，DA和DRD2的升高激活了ERK1/2，从而抑制了GSK3ERK1/2的β活性，导致β-连环蛋白的激活。同时，激活的ERK1/2上调了GBM细胞的酪氨酸羟化酶(TH)水平，进而促进DA的分泌，形成自分泌正反馈环。值得注意的是，高度抑郁的患者表现出较高的DRD2和β-连环蛋白水平，这表明预后较差。此外，DRD2特异性抑制剂吡莫齐特与替莫唑胺联合应用可协同抑制GBM的生长。

  综上，在本研究揭示了DRD2/ERK/β-Catenin通路和多巴胺/ERK/TH调控环共同介导了慢性应激对胶质瘤恶性进展的促进作用，因此，对于患有高度心理抑郁的胶质瘤患者，针对DRD2和TMZ的个性化、精确化的分子靶向治疗可能是一种有效的治疗方法。

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