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Nature:远端神经元连接或能驱动胶质母细胞瘤的进展
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-07-13 09:28:29  责任编辑:  浏览次 ]

2023年6月28日,一篇发表在国际杂志Nature上题为“Remote neuronal activity drives glioma progression via Sema4f”的研究报告中,来自贝勒医学院等机构的科学家们通过对动物模型进行研究揭示了一种新的过程,即远离原发性肿瘤位点的神经元是如何刺激来自胶质母细胞瘤中的基因进行表达,随后再诱发肿瘤发生浸润的。

为了研究神经元是如何刺激GBM发生浸润的,研究人员首先确定了哪些神经元群体能促进胶质瘤的侵入,他们推测,位于原发性肿瘤对侧皮质半球的胼胝体投射神经元(CPNs,callosal projection neurons)或会促进这一现象,CPNs能沿着胼胝体(corpus callosum)延伸到整个大脑中,胼胝体是连接左右大脑半球的一条白质组织。

通过联合研究后,研究人员发现,GBM和胼胝体投射神经元之间存在一种双向对话,胼胝体投射神经元能促进肿瘤的浸润,而且肿瘤也会影响神经元的连接或突触;肿瘤会重塑局部的神经元突触,并直接进行突触连接,当然,这也提出了其能改变远离原发性肿瘤的区域中的大脑回路活性的可能性。进一步的分析研究揭示了这些观察背后的机制细节,研究人员发现,浸润的肿瘤群体富含轴突引导基因,包括SEMA4F,其被识别为胶质瘤进展和神经元活性依赖性肿瘤浸润的必要因子,其还能促进神经元的过度活性。综合来看,神经元能促进来自胶质瘤中的基因进行表达,从而就能驱动肿瘤的浸润以及自身的突触活性,如何更好地理解GBM和胼胝体投射神经元之间的双向对话或许是改善大脑肿瘤疗法的重要一步。

综上,本文研究结果表明,原发性胶质母细胞瘤远端的神经元亚群或能促进肿瘤的恶性进展,同时研究人员还揭示了由神经元活性所调节的胶质瘤进展的新型分子机制,有望帮助开发治疗人类胶质母细胞瘤的新型靶向性疗法。

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