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Nat Cancer:揭示胶质母细胞瘤利用星形胶质细胞线粒体来生长并更具侵袭性
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-06-02 10:12:55  责任编辑:  浏览次 ]


2023年5月11日,一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为“GAP43-dependent mitochondria transfer from astrocytes enhances glioblastoma tumorigenicity”的研究报告中,来自克利夫兰诊所等机构的科学家们通过研究发现,胶质母细胞瘤癌细胞或能利用来自中枢神经系统的线粒体来生长并形成更具侵袭性的肿瘤。

有研究表明,健康的星形胶质细胞(一种在中枢神经系统中具有重要功能的胶质细胞)通常将产生能量的细胞器转移到胶质母细胞瘤癌细胞中,当这一过程发生时,其就会使得更癌症更具致死性且肿瘤更易于生长。研究人员发现,获得线粒体或能促进能量的产生,并能扩增癌症干细胞,癌症干细胞是一种具有促使癌症更难以进行治疗的特性的细胞。

研究人员调查了胶质母细胞瘤(一种最常见且最具致死性的原发性脑癌)中的线粒体转移机制,线粒体是正常细胞中的必要细胞器,其作为细胞的“发电站”在诸如细胞死亡等信号转导方面扮演着关键角色,每个细胞中都有数千个线粒体,细胞之间线粒体的转移是一种目前已经被说明的细胞间相互作用的一种新兴形式。线粒体对于癌细胞也是必不可少的,化疗和放疗都会靶向作用线粒体从而摧毁肿瘤。此前研究结果表明,线粒体转移同样也发生在机体诸如中风等其它神经性疾病中,但目前科学家们正在开展的研究旨在阐明线粒体转移对疾病的发生所产生的影响,以及其是如何发生的。

这种转移依赖于 GBM 细胞和星形胶质细胞之间形成网络的细胞间连接,生长相关蛋白 43 (GAP43) 促进了这种连接,GAP43 是一种参与神经元轴突再生和星形胶质细胞反应性的蛋白质。星形胶质细胞线粒体的获得推动了线粒体呼吸的增加和与增殖和致瘤性相关的代谢途径的上调。在功能上,星形胶质细胞线粒体的摄取促进细胞周期进展到增殖性 G2/M 期,并增强 GBM 的自我更新和致瘤性。

综上,本文研究结果揭示了宿主-肿瘤之间的相互作用或能驱动癌细胞的增殖和自我更新,同时也为科学家们开发新型治疗性策略提供新的机会。

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