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J Exp Clin Cancer Res:靶向肾细胞癌代谢治疗和预后诊断的新靶点
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-03-06 10:02:21  责任编辑:  浏览次 ]


近日,来自徐州医科大学附属医院临床肿瘤中心的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“TRIM21 attenuates renal carcinoma lipogenesis and malignancy by regulating SREBF1 protein stability”的文章,该研究结果揭示了TRIM21抑制RCC脂质代谢过程的新途径,并为RCC靶向代谢治疗和预后诊断的发展提供了线索。

癌症细胞通常对营养代谢有很高的需求,以便为细胞功能和增殖提供能量和生物量。脂质是能量代谢的重要底物,也是细胞膜维持和信号转导所必需的。据报道,具有脑转移潜能的肿瘤细胞具有显著增强的脂质合成特性。目前,ATP-柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶a羧化酶和包括脂肪合成酶在内的多种药物已进入临床试验阶段,这表明脂质合成代谢途径是癌症治疗的潜在靶点。

研究者们的结果表明:TRIM21沉默减弱了RCC细胞对脂肪酸的依赖性,并增强了RCC细胞中的脂质积累。TRIM21过表达通过泛素化介导的SREBF1降解降低脂肪生成酶的表达,显著降低脂质含量。固醇调节元件结合转录因子1 (SREBF1)在体外和体内对TRIM21介导的脂肪生成抑制至关重要。此外,TRIM21表达与SREBF1表达呈负相关,TRIM21SREBF1是RCC预后的可靠组合生物标志物。

综上所述,TRIM21通过降低SREBF1稳定性在调节肾细胞癌脂质代谢中发挥关键作用,为TRIM21的功能提供了新的见解,并表明TRIM21是肾细胞癌患者的一个有前途的治疗靶点。

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