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Clinical Cancer Research:一种基于RNA的疗法或有望治疗对靶向药物耐受的肾癌
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-10-19 10:06:12  责任编辑:  浏览次 ]


肾癌是被认为是最难治疗的癌症之一,大量靶向性疗法和免疫疗法被开发出来,但是,一旦癌症发生扩散,很多患者都会死于这种疾病。

近日,一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“HIF2 inactivation and tumor suppression with a tumor-directed RNA-silencing drug in mice and humans”研究报告中,来自西南医学中心等机构的科学家们通过研究发现,HIF2α蛋白或许是肾癌发生的主要驱动子,并识别出了HIF2α蛋白结构的易感位点以及能阻断HIF2α功能的特殊化学物质。

通过在小鼠以及随后在患者机体中进行的研究表明,肾癌会产生一定的耐受性,耐药性的产生是由于突变所致,包括阻断药物对HIF2α的吸附的突变等。科学家们一直在通过联合研究来开发第二代抑制剂,其不仅对于未修饰的HIF2α还对突变的HIF2α能产生一定的作用活性,利用在小鼠机体中移植人类肿瘤的相同平台进行研究,研究人员或许能提供首个证据表明,Peloton企业所开发的HIF2α阻断药物具有一定的抗癌活性,如今研究人员通过研究表明,第二代药物或许也对治疗肾癌具有一定活性,研究人员在人类机体中进行的I期临床试验也提供了这些药物的活性证明。

第二代的HIF2α抑制剂(ARO-HIF2)是一种基于RNA的药物,其是一种能阻断癌细胞中HIF2α产生的dsRNA药物,该药物的一个特殊优势在于其存在一种“归巢装置”(homing device),能通过与细胞表面的蛋白质发生相互作用来专门靶向作用癌细胞。

基于RNA的药物有望治疗多种不同的人类疾病,然而,在癌症研究方面仍然未能解决的问题就是药物的运输问题,而开发有效的运输系统来靶向作用肿瘤细胞,有时候或许能通过ARO-HIF2来完成,而对该药物的进一步研究或许是一个正在不断扩大的研究领域。

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