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J Adv Res:黄芩素通过抑制谷氨酰胺-mTOR代谢途径诱导肺癌细胞凋亡
[ 来源:转载自网络   发布日期:2024-04-16 09:52:09  责任编辑:  浏览次 ]

 

2024年3月2日,一篇发表在J Adv Res杂志上的题为“Baicalein induces apoptosis by inhibiting the glutamine-mTOR metabolic pathway in lung cancer”的文章,来自成都中医药大学药学院的研究者们揭示了黄芩素可通过抑制谷氨酰胺-mTOR代谢通路,进而诱导肺癌细胞发生程序性死亡(凋亡),本研究为肺癌的治疗提供了一种令人鼓舞的方法。

尽管黄芩素已被证实对非小细胞肺癌细胞具有促凋亡作用,但其是否通过调控代谢途径实现这一效应,此前尚无定论。因此,有必要明确黄芩素是否通过调节谷氨酰胺-mTOR代谢通路诱导肺癌细胞凋亡。 

研究者采用异种移植模型评估了不同剂量黄芩素对肺癌的体内抑瘤活性,并在体外实验中考察了黄芩素对肺癌细胞增殖、集落形成及凋亡的影响。代谢组学分析采用高效液相色谱-质谱联用技术,同时运用分子对接方法探究黄芩素与谷氨酰胺转运体及谷氨酰胺酶的结合情况。通过qRT-PCR和Western blot技术验证了谷氨酰胺转运蛋白的过表达,检测了ASCT2、LAT1、GLS1、p-mTOR、mTOR及凋亡相关蛋白的表达水平。

研究结果显示,黄芩苷在体内显著抑制肺癌异种移植瘤的生长,在体外则能抑制肺癌细胞增殖并促进其凋亡。此外,黄芩素显著改变了H1299和A549细胞中的氨基酸代谢物,尤其是谷氨酰胺代谢产物。机制上,黄芩素通过与谷氨酰胺转运体及谷氨酰胺酶相互作用,抑制其活性。同时,黄芩素还能抑制凋亡相关蛋白及谷氨酰胺代谢下游靶点mTOR的表达。尤为重要的是,研究者进一步证实了黄芩素通过调节谷氨酰胺代谢,抑制mTOR信号传导,从而诱导细胞凋亡。 

综上所述,本研究表明黄芩素通过下调谷氨酰胺代谢,抑制mTOR通路诱导细胞凋亡,虽然本研究存在一定局限性,但本研究结果表明黄芩素是一种新型的谷氨酰胺靶向治疗剂,通过抑制肺癌中谷氨酰胺- mtor代谢途径诱导细胞凋亡。因此,黄芩素是一种潜在的治疗非小细胞肺癌的药物。

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