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Cell Death & Disease:揭示一种治疗人类肝细胞癌的新型治疗性策略
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-12-11 10:09:59  责任编辑:  浏览次 ]


2023年11月30日,一篇发表在国际杂志Cell Death & Disease上题为“RNA helicase DDX5 modulates sorafenib sensitivity in hepatocellular carcinoma via the Wnt/β-catenin–ferroptosis axis”的研究报告中,来自普渡大学等机构的科学家们通过研究揭示了酶类DDX5和肝癌药物索拉非尼之间的关联,或有望将现有的抗癌药物与刺激DDX5产生的疗法相结合从而作为一种有效的肝癌治疗手段。

全球有超过一半的肝癌病例都是由乙型肝炎病毒所引起的慢性感染所引起的。此前研究中,研究人员发现,DDX5能抑制HBV的复制,而且DDX5的水平会随着慢性乙肝的感染而下降。DDX5在病毒生物合成过程中所扮演的关键角色,DDX5是一类称之为RNA解旋酶的特殊蛋白质,其能修饰RNA的结构,并参与到了RNA生物学的所有方面。机体中DDX5水平较高的患者往往要比较低水平患者的寿命更长,如果能找到一种方法在治疗期间持续在肝脏中表达DDX5,那么索拉非尼和其它多酪氨酸激酶抑制剂或许就具有更好的抗肿瘤功效了,这或许是一项基础性的研究发现,由此大家就能想到开发有效治疗肝癌的新型疗法。

在这项最新研究中,研究人员解决了DDX5和索拉非尼(一种公认能治疗肝癌的药物,但疗效短暂)之间的关联。索拉非尼自身能够降低肝癌细胞和肝癌动物模型机体中DDX5的水平,RNA测序结果表明该药物能激活Wnt/β-连环蛋白通路中必不可少的基因,而该通路是肝脏胚胎发育中正常激活的一系列分子步骤,当发生不合适的激活时往往就与肝癌发生直接相关。

随后,研究人员利用工程化的肝癌细胞进行研究,结果发现,增强DDX5蛋白的水平或能改善索拉非尼降低肝脏肿瘤生长的效率,随后研究人员对其肝癌细胞进行改造,当利用抗生素强力霉素治疗治疗时就能产生DDX5蛋白。随后,研究人员利用索拉非尼联合强力霉素或不联合的疗法来治疗植入到小鼠机体的工程化细胞所产生的肿瘤,并以此作为对照,结果发现,利用强力霉素治疗的肿瘤在重量上要明显小于那些没有刺激产生高水平DDX5的肿瘤,而在利用索拉非尼和强力霉素制造DDX5的两周疗法时间里,小鼠机体的肿瘤重量平均减少了50%,而单独使用强力霉素或单独使用索拉非尼或许对于肿瘤的重量并没有显著影响。

综上,利用索拉非尼和强力霉素联合疗法增强DDX5蛋白的水平或许有望作为一种治疗人类肝细胞癌的新型治疗性策略。

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