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Genes & Devel:联合新型实验性癌症药物的免疫疗法或能明显改善机体的抗肿瘤效应
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-11-20 10:11:28  责任编辑:  浏览次 ]


2023年11月16日,一篇发表在国际杂志Genes & Development上题为“ATR inhibition induces synthetic lethality in mismatch repair-deficient cells and augments immunotherapy”的研究报告中,来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究发现,一种针对实体瘤的实验性治疗方法当与靶向作用特定类型癌细胞的免疫疗法相结合时或许就会变得特别有效。

癌细胞的错配修复(MMR,mismatch repair)缺陷会驱动突变发生,并能为免疫治疗提供有用的生物标志物,然而,很多MMR缺陷(MMR-d)肿瘤并不会对免疫疗法产生反应,这或许就突出了靶向作用MMR-d癌细胞的替代手段的必要性。

这项研究中,研究人员探索了肿瘤细胞中DNA损伤反应的关键调节子—ATR激酶,当ATR在DNA错配修复机器发生缺陷的肿瘤细胞中被抑制时,DNA损伤就会被积累,从而就会驱动细胞死亡和抗肿瘤免疫反应。利用细胞模型和小鼠,研究人员发现,这些实验性的ATR激酶抑制剂在与免疫疗法组合时或能发挥更明显的治疗效果,这种组合性疗法即使在对单独免疫疗法治疗没有反应的肿瘤中也会发挥有效作用,因此,本研究发现或许能迅速改善ATR抑制剂和免疫疗法在这些错配修复缺陷肿瘤患者中的应用。

综上,本文研究结果表明,ATR抑制剂或能通过诱导合成性致死和增强抗肿瘤免疫力来选择性地靶向作用MMR-d肿瘤细胞,这或许就为补充和增强MMR缺陷引导的免疫治疗提供了一种非常有希翼的策略。

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