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| Nature Communications：发现一种促肿瘤转移作用的circRNA | ||||||||||||||||||||||
| [ 来源：转载自网络 发布日期：2023-11-13 09:52:51 责任编辑： 浏览次 ] | ||||||||||||||||||||||
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2023年10月28日，四川大学华西医院彭勇团队在 Nature Communications上发表了题为：A circular RNA activated by TGFβ promotes tumor metastasis through enhancing IGF2BP3-mediated PDPN mRNA stability 的研究论文。该研究发现，circITGB6被TGF-β强效诱导，通过增强IGF2BP3介导的PDPN基因的mRNA稳定性，促进上皮间质转化（EMT）和肿瘤转移。
越来越多的证据支撑失调的环状RNA（circRNA）在肿瘤转移中发挥作用。作为一类共价闭合的RNA分子，circRNA由前体mRNA通过反向剪接产生，这在生理条件下受到严格控制。然而，在某些压力下，前体mRNA发生异常剪接，从而导致circRNA生物合成失调。例如，TGF-β刺激通过激活剪接因子Quaking来调节circRNA生物合成，从而改变了circRNA的表达。因此，失调的circRNA通过作为miRNA海绵、蛋白质诱饵或编码小肽来影响癌症的特征。 在这项研究中，研究团队发现，来自ITGB6基因的高度保守的环状RNA——circITGB6 （hsa_circ_0056856），它被TGF-β强有力地诱导，并在人类转移性癌症样本中的表达显著上调，其较高的丰度与结直肠癌（CRC）患者较差的预后密切相关。 此外，circITGB6能够强效诱导上皮间质转化（EMT）过程，并促进多种癌症类型的体内转移。circITGB6的促转移作用主要归因于其与IGF2BP3直接相互作用以稳定PDPN基因的mRNA的能力，PDPN基因编码的Podoplanin（PDPN）了一种关键的效应蛋白，可诱导EMT和转移。重要的是，在体内注射聚乙烯亚胺（PEI）包被的靶向circITGB6的siRNA，可显著抑制小鼠肿瘤的肝转移，并延长其生存时间。 综上，研究结果揭示了TGF-β调控的环状RNA在肿瘤转移中的作用，表明circITGB6是TGF-β的关键效应物，也是癌症治疗的一个潜在靶点。 慎重声明：本文版权归原编辑所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如编辑信息标记有误，请第一时间联系大家修改或删除。 | ||||||||||||||||||||||
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