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| Nature子刊：发现驱动胰腺癌的一个超增强子调控的RNA结合蛋白级联反应 | ||||||||||||||||||||||
| [ 来源：转载自网络 发布日期：2023-09-15 10:03:31 责任编辑： 浏览次 ] | ||||||||||||||||||||||
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2023年9月6日，来自加州大学圣地亚哥分校的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“A super-enhancer-regulated RNA-binding protein cascade drives pancreatic cancer”的文章，该研究揭示了一个超增强子调控的RNA结合蛋白级联反应驱动胰腺癌。
研究者通过对超级增强子(SE)作为参与细胞特定功能的核心基因哨兵的无偏分析，发现了一个可药物的SE介导的RNA结合蛋白(RBP)级联，它通过增强mRNA翻译来支撑PDAC生长。这一级联反应是由RBP异质核糖核蛋白F相关的SE驱动的，它稳定蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)，进而控制翻译介体泛素相关蛋白2类。所有这三个基因和调控的SE对PDAC的生长是必不可少的，并受Myc癌基因的协调调控。通过抑制PRMT1对RBP网络的调制揭示了Myc-High PDAC患者有机体的独特脆弱性，并显著减少了雄性小鼠的肿瘤生长。 本研究强调了表观遗传调控和mRNA翻译之间的功能联系，并确定了组成PDAC意想不到的治疗靶点的成分。 综上所述，本研究结果提供了一种可用药的分子机制，肿瘤细胞可以通过这种机制放大翻译以维持肿瘤的形成。这是在SE水平上完成的，允许细胞通过Hnrnpf-Prmt1-Ubap2l轴安装协调响应。Myc对这三个关键的相互依赖的蛋白质合成调节因子的协同控制为靶向胰腺癌和潜在的其他癌症提供了一种替代方法。 慎重声明：本文版权归原编辑所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如编辑信息标记有误，请第一时间联系大家修改或删除。 | ||||||||||||||||||||||
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