澳门新浦新京8466

2023年4月25日，一篇发表在国际杂志The EMBO Journal上题为“YAP/BRD4‐controlled ROR1 promotes tumor‐initiating cells and hyperproliferation in pancreatic cancer”的研究报告中，来自日本熊本大学等机构的科学家们通过研究发现，一类能表达ROR1的部分EMT样细胞亚群或能促进胰腺癌和过度增殖并导致癌症转移。

研究者想找出肿瘤启动细胞作为癌芽（cancer buds）发生的机制，从而就能设计出新型的抗癌药物，因此，他们首先要在单细胞水平上调查PDAC中的细胞多样性。文章中，研究人员试图通过结合多种技术来识别肿瘤启动细胞，包括单细胞RNA测序技术以及使用人类PDAC异种移植物（即将人类癌变组织移植到小鼠体内）。

研究人员发现，当移植到小鼠体内后，具有高水平ROR1的胰腺细胞要比携带低水平ROR1的胰腺细胞而言更加高效地产生癌变组织，而且，ROR1水平较高的细胞在转移性病灶中更为丰富，这就表明，这些ROR1高水平的细胞或许就是癌症发生转移的起源。此外，ROR1高水平的细胞或许会在患者化疗后促进癌症复发，在化疗期间抑制ROR1的表达会减少患者癌症的复发率。因此，ROR1是胰腺肿瘤组织中部分EMT样细胞的特征性标志物，高表达的ROR1能驱动致瘤性的发生、肿瘤内的异质性以及肿瘤的进展。

分子水平上，ROR1能诱导蛋白极光激酶 B（Aurora kinase B）的表达，后者已知能加速肿瘤的增殖；此外研究人员还发现，Yes相关蛋白（YAP）/含溴结构域4（BRD4）-轴或能作为参与ROR1基因表达调节的特殊因子，基于这些研究结果，研究人员提出了利用BET抑制剂或能作为靶向作用ROR1的新型治疗性手段。

综上，本文研究结果揭示了ROR1高表达的细胞作为肿瘤启动细胞的关键作用，同时也阐明了ROR1在PDAC进展过程中的功能重要性，这就凸显出了其治疗靶向特性，本研究发现或能为改进胰腺癌疗法策略和未来的药物发现奠定一定的基础。