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2023年4月6日，美国匹兹堡大学的研究人员在 Cell 期刊发表了题为：Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment 的研究论文，该研究表明，一种益生菌——罗伊氏乳杆菌，能够通过分泌吲哚-3-甲醛（I3A）来刺激杀伤性T细胞，提高癌症免疫治疗效果并更好地抑制肿瘤大小、延长生存期。这项研究为在临床试验中测试I3A治疗或益生菌和饮食结合疗法能否改善癌症免疫治疗效果奠定了基础。

肠道微生物群落定居于人体肠道之中，那么大家不难推测，肠道菌群很可能与人体免疫系统存在着千丝万缕的联系，并深刻影响其功能。最近，有研究也发现了益生菌和黑色素瘤患者免疫治疗反应之间的联系。为了了解这一过程，研究团队给患有黑色素瘤的无菌小鼠喂食罗伊氏乳杆菌，这是一种常见的益生菌。

研究团队发现，罗伊氏乳杆菌会从肠道转移到小鼠的肿瘤组织中，随着时间的推移，它们在肿瘤中生长并持续存在。更重要的是，与对照组小鼠相比，注射了罗伊氏乳杆菌的小鼠在肿瘤部位有更多的CD8+T细胞（杀伤性T细胞），肿瘤缩小更明显，小鼠的寿命也更长了。不仅如此，除了黑色素瘤，罗伊氏乳杆菌在腺癌、纤维肉瘤和乳腺癌等多种荷瘤小鼠中均能抑制肿瘤生长。

深入研究表明，罗伊氏乳杆菌通过分泌吲哚-3-甲醛（I3A）来刺激抗肿瘤免疫反应，该化合物可以激活CD8+T细胞的AhR信号通路，促进其产生干扰素γ并杀伤癌细胞。尽管这种受体几乎存在于体内的每个细胞中，但I3A特异性地作用于CD8+T细胞，以增强它们的抗癌能力。当研究团队移除CD8 T细胞的AhR受体时，罗伊氏乳杆菌不再诱导抗肿瘤免疫反应。此外，研究团队还使用一种不能产生I3A的罗伊氏乳杆菌菌株，证明了这种化合物对于细菌增强抗肿瘤免疫和抑制肿瘤的作用至关重要。

为了了解I3A是否能在人类对免疫治疗的反应中发挥作用，研究团队分析了接受免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者的血液样本。他们发现，对免疫治疗反应良好的患者的I3A水平更高，并且治疗前较高水平的I3A也与更好的生存机会相关。

综上，罗伊氏乳杆菌需要摄入色氨酸就能够分泌具有抗肿瘤功效的I3A，富含色氨酸的饮食能增强免疫疗法对肿瘤的抑制效果。

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