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Nat Commun:识别出驱动T细胞耗竭的关键基因
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-02-23 10:02:54  责任编辑:  浏览次 ]


近日,一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Deletion of SNX9 alleviates CD8 T cell exhaustion for effective cellular cancer immunotherapy”的研究报告中,来自巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种特殊基因,其似乎会促进T细胞的耗竭。

T淋巴细胞的耗竭是20多年来科学家们一直面临的一大研究难题,当长期暴露于肿瘤细胞后,T细胞就会进入到一种耗竭的状态并变得不再那么有效,这种T细胞的耗竭会影响免疫疗法的治疗疗效,这一点也适用于治疗癌症的细胞疗法,即使将新的T细胞注射到患者体内,这种耗竭也仍然是一个问题。因此,理解导致T细胞耗竭的机制非常重要。

研究人员利用CRISPR/Cas9技术逐一灭活基因病分析了多种基因的功能,这或许就能帮助他们识别出调节T细胞耗竭的特殊基因,当名为SNX9的基因处于失活状态时,T细胞仍然会保持功能,即使其在肿瘤附近的时间更长。SNX9基因似乎会增加短期的机体免疫反应,实验中抑制SNX9基因的功能或能通过减少过度的刺激信号来对免疫细胞的活性进行更为精确地调整,因此,T细胞的活性或许就会在更长的时间内得到保持。研究者还发现,T细胞在发挥功能后并不是简单地死亡,而是频繁地发育为记忆T细胞,该基因所扮演的关键角色或为后期科学家们开发更为有效的免疫疗法开辟新的路径。

这些研究发现非常有希翼,因为目前研究人员缺乏预防T细胞耗竭的靶点,而且大多数描述诸如此类靶点的实验都是在小鼠细胞中进行的,然而目前研究人员必须对这种新方法的治疗性应用进行临床测试来发现是否SNX9基因的缺失会导致不良的副作用。

综上,本文研究结果表明,靶向作用SNX9基因或能作为一种新型策略来防止T细胞耗竭并能增强机体的抗肿瘤免疫力。

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