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Nucleic Acids Res:维生素C或能帮助改善树突状细胞所衍生的新型抗癌细胞疗法的疗效
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-11-15 09:48:12  责任编辑:  浏览次 ]


近日,一篇发表在国际杂志Nucleic Acids Research上题为“Vitamin C enhances NF-κB-driven epigenomic reprogramming and boosts the immunogenic properties of dendritic cells”的研究报告中,来自西班牙的科学家们通过研究揭示,维生素C或能在体外改善树突状细胞的免疫原性特性。相关研究结果表明,利用维生素C来治疗这些细胞或能主要通过DNA的去甲基化过程(一类表观遗传学重编程过程),导致参与机体免疫反应的基因发生更为一致的激活,这一研究发现或有望未来帮助科学家们开发更具潜能的基于树突状细胞的新型疗法。

树突状细胞(DCs)是最有潜力的抗原呈递细胞,其对于机体原始T细胞的有效激活非常必要,树突状细胞的免疫特性会被调节从而响应多种刺激,而激活的DNA去甲基化对于树突状细胞的分化和功能非常重要;作为一种已知的十一易位酶(TET酶)的辅因子,维生素C能够驱动活性的去甲基化过程,最近研究人员发现维生素C或许能作为一种非常有前途的佐剂来帮助治疗多种癌症,然而,其对于人类机体免疫细胞的效应目前研究人员知之甚少。

自从利用活体细胞来寻找并消除肿瘤的抗癌细胞疗法问世以来,研究人员已经使用了多种类型免疫细胞来进行相关研究,其中最著名的细胞疗法就是利用淋巴细胞,比如非常成功的CAR-T细胞疗法。最近,树突状细胞吸引了科学家们的注意力,因为其能够摄入并将抗原呈递给T淋巴细胞,同时还能诱导一种抗原特异性的潜在免疫激活作用;在这一点上,利用特定抗原来装载的树突状细胞就能创造出免疫记忆,从而就会构成所谓的树突状细胞疫苗(DC vaccines)。

为了在实验室中研究树突状细胞,研究人员利用一种特殊类型的分子信号来促使单核细胞分化为树突状细胞,这种分化过程是通过细胞核中一系列复杂的基因激活过程来完成的,主要由于染色质重塑机器的活性,而该机制是由去甲基化酶类的TET家族来带头的,而这些酶类能对DNA表观遗传学标记发挥作用。

目前研究人员已知维生素C能与多种TET蛋白相互作用从而增强其活性,但在人类细胞中其背后的特定机制研究人员却并不清楚;这篇研究报告中,研究人员推测,在树突状细胞分化过程中,在体外处理单核细胞或许就能帮助所产生的细胞变得更加成熟和活跃。研究者指出,相比未处理过的细胞而言,维生素C疗法能诱发NF- kB/p65结合位点发生广泛的去甲基化过程,从而就会促进参与抗原程度和免疫反应激活的基因发生激活;此外,维生素C还能增加所产生的树突状细胞与免疫系统的其它组分之间进行交流沟通,并会刺激抗原特异性T细胞的增殖。研究人员还指出,在体外,相比未处理的细胞而言,装载了针对SARS-CoV-2病毒特异性的抗原的维生素C刺激的树突状细胞或许能更加有效地激活T细胞,这或许就说明了利用维生素C处理的树突状细胞疫苗的优越性。

综上,本文研究结果支撑了这样一种假设,即利用维生素C来处理树单核细胞所衍生的树突状细胞或许能帮助产生更高性能的树突状细胞疫苗;而在临床前模型中巩固了这些研究结果后,研究人员希翼在临床试验中,基于树突状细胞的新一代细胞疗法或能在临床中更加有效地帮助抵御人类的癌症。

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