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Leukemia:新型药物组合或有望有效治疗高风险的白血病
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-06-02 09:30:40  责任编辑:  浏览次 ]


染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph样ALL)是一种高风险的白血病亚型,其复发率高且患者预后较差;影响JAK-STAT信号通路组分的激活性突变发生在大多数Ph样ALL病例中,JAK抑制剂的使用代表了一种潜在的Ph样ALL治疗性手段,尽管研究人员发现,CRLF2重排的Ph样ALL在临床前对单一制剂JAK抑制剂的反应较差。日前,一篇发表在国际杂志Leukemia上题为“Combination efficacy of ruxolitinib with standard-of-care drugs in CRLF2-rearranged Ph-like acute lymphoblastic leukemia”的研究报告中,来自新南威尔士大学儿童癌症研究中心等机构的科学家们通过研究或有望开发出治疗Ph样ALL的新型疗法。

Ph样ALL不断恶性进展且经常会对标准疗法产生一定的耐受性;当使用单一制剂治疗时,携带名为CRLF2r遗传突变的Ph样ALL患者对激酶抑制剂的反应往往较差,于是研究人员一直在调查分析当激酶抑制剂与其它制剂联合使用时是否能够更加有效发挥治疗疾病的作用。

文章中,研究人员测试了5000多种药物与激酶抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)的组合,结果发现,鲁索替尼能与多种常用的抗癌药物协同作用,其中最有效的药物是糖皮质激素、拓扑异构酶I和II抑制剂、微管靶向药和抗代谢药物等。Richard Lock教授表示,目前大家迫切需要开发治疗高风险ALL的新型疗法,本文研究结果给了大家很大谷物,目前大家正在开发一种有效的方法来治疗某些癌症患儿。

基于体外研究结果,研究人员在疾病活体动物模型中进行了体内研究,这些模型是源于患者机体的异种移植模型(PDXs)或替身,即专门培育的小鼠,用于生长来自CRLF2r Ph样ALL患者机体的白血病细胞。研究结果表明,将药物鲁索替尼添加到常用的名为VXL的疗法中或能增强三只小鼠模型中两只的治疗效果,同时在其中一只模型中还能实现对白血病生长的长期抑制作用;VXL疗法体系包括长春新碱、地塞米松和L-门冬酰胺酶。研究者表示,当加入抑制剂药物鲁索替尼后,这种疗法的作用效果会增强,而且他们还在实验室中观察到了多种类别药物与鲁索替尼的协同作用,这或许就揭示了激酶抑制剂在Ph样ALL疗法中的潜力,研究人员希翼未来能够深入研究开发出治疗这类白血病患儿的改进型疗法。

综上,本文研究结果支撑将鲁索替尼加入到常规的诱导方案中用于作为CRLF2重排的Ph样ALL的新型治疗方法。

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