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Genes Dev:如何防止肿瘤细胞的恶化?
[ 来源:转载自网络   发布日期:2020-09-24 10:09:30  责任编辑:  浏览次 ]

在最近一项研究中,普林斯顿大学华纳-兰伯特/帕克-戴维斯分子生物学教授康毅滨说明了关键蛋白质SHAI2在癌症转移中的作用。相关结果发表在最近的《Gene&Development》杂志上。


2004年,诺贝尔奖授予了三位科学家,以表彰他们在泛素化降解领域的发现。在被称为泛素的分子标记后,细胞内的回收系统会将蛋白质切成小块。一旦蛋白质被标记有足够的泛素标签,该蛋白质就会不可避免地走向降解,除非另一种酶能够消除其泛素化信号。


科学家称这些调控分子称为泛素化连接酶和去泛素酶(DUB)。经过多年的努力,Kang的团队成功地确定了SNAI2的泛素连接酶与去泛素化酶:分别是酶ASB13和USB20。


在动物模型和人类乳腺癌患者中,Kang的研究小组都发现,在具有大量ASB13的肿瘤中,SNAI2被及时标记并销毁。另一方面,USB20越多,SNAI2受到的保护就越多,从而使其粘在周围,造成严重破坏。


SNAI2能够削弱细胞表面之间的连接,从而使肿瘤细胞能够在体内移动。


SNAI2并不是天生的“坏”分子。它在发展的关键阶段起着重要作用。但是在健康细胞中,SNAI2仅在非常短的时间范围内存在活性,例如在伤口修复期间,此时健康细胞需要进入以缩小间隙。在癌症患者中,SNAI2持续存在,使癌细胞能够利用它在身体周围转移。


除了增加移动性,SNAI2还有两个帮助癌细胞的技巧:使其逃逸免疫系统的捕捉并且对化疗具有抵抗力。


众所周知,SNAI2很难用药物靶向,但泛素化系统则相对容易受到药物的攻击。


康教授说:“这给了大家一种靶向治疗的可能性。” “大家证明了细胞中的回收系统可以控制这种蛋白质,现在大家发现了回收系统中的开关,可以用来靶向调控SNAI2的活性”。


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