澳门新浦新京8466

加入收藏 | 设为澳门新浦新京8466 |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:澳门新浦新京8466 > 动态中心 > 科研动态 Nature:DNA解旋酶WRN是微卫星不稳定性癌症的一种合成致死性靶标
Nature:DNA解旋酶WRN是微卫星不稳定性癌症的一种合成致死性靶标
[ 来源:   发布日期:2019-07-24 09:44:10  责任编辑:  浏览次 ]

    合成致死性(synthetic lethality)---两个遗传事件之间的相互作用,通过这种相互作用,这两种遗传事件的共同发生导致细胞死亡,但每个事件单独发生则做不到这一点---可用于癌症治疗。DNA修复过程提供了有吸引力的合成致死靶标,这是因为许多癌症表现出DNA修复途径的破坏,这可能导致对特定修复蛋白的依赖。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(poly(ADP-ribose) polymerase 1, PARP-1)抑制剂在治疗存在同源重组缺陷的癌症中的成功突出了这种方法的潜力。


    在一项新的研究中,来自美国哈佛医学院和布罗德研究所等研究机构的研究人员首先假设其他的DNA修复缺陷会产生合成致死性,他们随后研究了癌症与微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI)之间的依赖关系,其中微卫星不稳定性是由DNA错配修复缺陷引起的。相关研究结果于2019年4月10日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“WRN helicase is a synthetic lethal target in microsatellite unstable cancers”。



图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1102-x


    这些研究人员通过使用CRISPR-Cas9介导的敲除和RNA干扰开展大规模的沉默筛选实验,随后分析了来自这些沉默筛选实验的数据。他们发现RecQ DNA解旋酶WRN在WSI模型的体内和体外都是选择性必需的,但是在微卫星稳定的癌症模型中是可有可无的。

    在MSI模型中,剔除WRN会诱导双链DNA断裂并选择性地促进细胞凋亡和细胞周期停滞。MSI癌症模型需要WRN的解旋酶活性,但不需要它的外切核酸酶活性。

    由此可知,这些研究结果表明,WRN是微卫星不稳定性癌症(MSI癌症)中的一种合成致死性靶标。


上一篇:为何特定的缺陷基因仅会在机体特定部分引发癌症?
下一篇:Cancer Cell:白血病复发的根源并不在于白血病干细胞而在于白血病再生细胞
【相关资讯】
·Cancer Res Commun:一种特殊蛋白或与卵巢癌预后直接相关 2022-08-01
·Gut: 一种潜在的癌症免疫治疗新策略 2022-07-29
·Cancer Res:识别出一种在大多数人癌症中都会开启表达的关键基因 2022-07-28
·Science:揭示纳米颗粒递送的基因组决定因素 2022-07-27
·PNAS:激活STING信号通路或会让人类胶质母细胞瘤对疗法变得更为敏感 2022-07-26
·Mol Cell:抑制关键碳酸氢盐或有望帮助开发新型抗癌疗法 2022-07-25
·Cancer Res:抑癌基因p53若持续被激活或会促进肝癌发生 2022-07-22
·Molecular Cancer:胃癌预后的生物标志物和治疗靶点 2022-07-21
XML 地图 | Sitemap 地图