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Nat Commun:揭示维生素C在肝癌免疫治疗中的潜在作用
[ 来源:转载自网络   发布日期:2024-01-19 10:04:32  责任编辑:  浏览次 ]


2024年1月4日一篇发表在《Nature Communications》上的题为“TET2-mediated tumor cGAS triggers endothelial STING activation to regulate vasculature remodeling and anti-tumor immunity in liver cancer”的研究论文,来自上海第二军医大学等机构的研究者发现了维生素C在肝癌治疗中的潜在作用,为肝癌患者提供了新的治疗方向。

肿瘤血管异常以及由此产生的缺氧和免疫抑制的肿瘤微环境是阻碍免疫治疗效果的关键因素,特别是在高血管生成性的肝癌中。然而,目前抗血管生成治疗的血管正常化时间窗是狭窄和短暂的,限制了其对免疫治疗的增强作用。因此,迫切需要有效的策略来稳定地诱导肿瘤血管正常化,提高免疫治疗的疗效。

本研究发现,在血管正常化和抗肿瘤免疫反应中,肿瘤中cGAS不依赖于肿瘤中的STING通路,但和宿主STING存在相互依赖的关系。具体机制为:肿瘤中cGAS产生cGAMP,cGAMP通过LRRC8C通道传递到内皮细胞,激活内皮细胞中的STING,从而促进淋巴细胞的浸润。进一步,肿瘤抑制因子TET2与IL-2/STAT5A信号通路协同促进肿瘤中cGAS基因的表达和cGAMP的分泌。而作为TET2激活剂的维生素C,能诱导TET活化,进而激活肿瘤cGAS-cGAMP-内皮STING通路,促进淋巴细胞的转运。这一发现不仅为揭示肿瘤微环境中的免疫调节机制提供了重要线索,同时也为未来开发基于这一轴的靶向治疗策略提供了理论基础。

研究者们还利用小鼠肿瘤模型验证肿瘤中TET2-STAT5A-cGAS-内皮STING轴的活化介导了维生素C诱导的血管正常化和免疫细胞浸润,并促进了维生素C联合抗PD-L1治疗的治疗效果。这一发现揭示了维生素C在增强免疫治疗效果和提高抗PD-L1联合疗法疗效方面的机制,为肝癌患者的个体化治疗提供了新的理论依据。 

这项研究揭示了维生素C在肝癌免疫治疗中的潜在作用,从而加深了大家对维生素C在癌症治疗领域的理解。与之前的研究相比,本研究不仅关注维生素C对肝癌的直接影响,还突出了其对免疫治疗的促进作用。过去的研究主要集中在维生素C的抗氧化和抗炎特性,以及其对肿瘤细胞生长的直接影响。而本研究通过深入挖掘维生素C对免疫系统和肿瘤微环境的影响,提供了更为全面的视角。这有望为未来的癌症治疗研究提供新的思路,尤其是在整合维生素C与免疫疗法的联合治疗中。

尽管这项研究为大家提供了有关维生素C在肝癌免疫治疗中的新见解,但也存在一些局限性。首先,研究的实验主要基于动物模型,尚需更多的临床实验来证实这些发现在人类中的适用性。其次,虽然研究涵盖了维生素C对免疫系统和肿瘤微环境的多方面影响,但在具体的免疫细胞类型和信号通路上仍有待更深入的探讨。未来的研究可以通过扩大样本规模、引入更多癌症类型的研究对象以及深入挖掘分子机制来解决这些局限性。此外,研究者可以探索不同剂量和给药方式对治疗效果的影响,以优化维生素C在免疫治疗中的应用。

综上,本研究揭示了维生素C在肝癌免疫治疗中的关键作用,为未来癌症治疗提供了新的思路,为克服免疫抑制和提高免疫治疗效果提供了重要的理论和实验基础。

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