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JCI:揭示克服放疗耐受的一种潜在治疗性策略。
[ 来源:转载自网络   发布日期:2024-01-02 09:57:42  责任编辑:  浏览次 ]


2023年12月15日,一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的题为“Epitranscriptional regulation of TGF-β pseudoreceptor BAMBI by m6A/YTHDF2 drives extrinsic radioresistance”的研究报告中,来自芝加哥大学等机构的科学家们通过研究发现,放射疗法(RT,radiation therapy)或能抑制骨形态发生蛋白和活化素膜结合抑制剂(BAMBI),并能激活机体的免疫抑制性细胞,这些影响效应或能抑制抗癌免疫细胞的能力并降低辐射的效率,从而就会诱导癌症患者对疗法产生一定的耐受性。

放疗是一种能杀灭癌细胞的常见癌症疗法,其能激活免疫细胞来对抗癌症,然而,这一过程也会招募免疫抑制性细胞,比如骨髓衍生的抑制性细胞(MDSCs,myeloid-derived suppressor cells),MDSCs能分泌多种免疫抑制因子从而对放射疗法产生反应,其中一种称之为转化生长因子β(TGF-β)的分泌蛋白在肿瘤进展过程中扮演着关键角色,从而就会限制放疗的有效性。因此,研究人员认为,靶向作用TGF-β或能作为一种对放射疗法耐受的癌症患者的新型治疗性策略。

研究人员分析了癌症患者的转录组学数据,结果发现,机体BAMBI表达水平较高的患者在四种肿瘤类型中的总生存期会发生延长,包括肾脏透明细胞癌、肾脏乳头状细胞癌、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤,以及子宫内膜癌等。此外,相比黑色素瘤和直肠癌患者的其它细胞群而言,BAMBI在诸如单核细胞和巨噬细胞等免疫细胞中会高度表达。值得注意的是,当放射治疗后,BAMBI的水平仅会在肿瘤浸润的MDSCs中显著降低,而在其它免疫细胞或肿瘤细胞类型中则不会发生变化。

此前发表在国际杂志Cancer Cell上的一项研究中,研究人员就阐明,当放疗后,名为YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白F2(YTHDF2)的蛋白质水平在MDSCs中会明显增加。当前研究中,研究人员在另一组患者样本中重现了类似的研究结果,此外,研究人员观察到了YTHDF2和BAMBI在肿瘤浸润的免疫细胞中的密切相互作用,结果表明,YTHDF2或许在调节BAMBI的表达上发挥着关键角色。

研究人员还进行了动物研究来测试MDSCs中过度表达的BAMBI是否能抑制接受放疗治疗的小鼠机体中MDSCs的肿瘤浸润,正如预期的那样,BAMBI的过表达能进一步改善放射疗法的免疫治疗结局。

目前有很多药物干预措施来靶向作用TGF-β,由于很多都具有毒性和非特异性效应,就好像BAMBI等新型疗法就尤其有希翼,其能间接靶向作用TGF-β,且仅局限于免疫抑制细胞中,因为其不仅能控制肿瘤的生长,还能阻止癌症发生扩散。

综上,本文研究揭示了BAMBI在髓细胞中的惊人作用,阐明了一种有望克服外在对放疗耐受的潜在治疗性策略。

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