澳门新浦新京8466

加入收藏 | 设为澳门新浦新京8466 |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:澳门新浦新京8466 > 动态中心 > 科研动态 Br J Pharmacol:大黄素通过表观遗传调控促进肝星状细胞衰老减轻肝纤维化
Br J Pharmacol:大黄素通过表观遗传调控促进肝星状细胞衰老减轻肝纤维化
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-06-21 10:06:03  责任编辑:  浏览次 ]

 

 

2023年6月1日,来自南京中医药大学的研究者们在Br J Pharmacol.杂志上发表了题为“Emodin promotes hepatic stellate cell senescence and alleviates liver fibrosis via Nur77-mediated epigenetic regulation of GLS1”的文章,该研究揭示了大黄素通过Nur77介导的GLS1表观遗传调控促进肝星状细胞衰老和减轻肝纤维化。

肝星状细胞(HSCs)的激活在肝纤维化形成过程中起着关键作用,活化的HSCs产生细胞外基质(ECM)的能力增强,积聚在肝脏并破坏肝脏结构,活化的HSCs可以被诱导经历细胞衰老,这与肝纤维化有关。新的证据表明,活化的HSCs的衰老可以减少ECM的分泌,增强免疫监视。因此,肝星状细胞(HSCs)的衰老限制了肝纤维化,诱导活化的HSCs衰老可能是一种很有前途的抗纤维化策略

研究者用多种细胞和分子生物学方法研究了人HSC-Lx2细胞的衰老、谷氨酰胺分解代谢产物、Nur77核转位、谷氨酰胺酶1(GLS1)启动子甲基化及其相关的信号转导途径。用大黄素-维生素A脂质体对shRNA介导的Nur77基因敲除的纤维化小鼠进行治疗,以探讨其体内作用机制,同时对人体肝纤维化样本进行检测,以验证其临床相关性。

大黄素上调肝星状细胞衰老的几个关键标志,并抑制谷氨酰胺分解级联反应。大黄素促进Nur77核转位,而大黄素的敲除消除了大黄素对谷氨酰胺分解和诱导HSC衰老的阻断作用。机制上,大黄素促进了Nur77/Dnmt3b的相互作用,增加了GLS1启动子的甲基化,抑制了GLS1的表达,阻断了谷氨酰胺的降解。此外,谷氨酰胺分解中间体α-酮戊二酸促进细胞外信号调节激酶的磷酸化,进而使Nur77磷酸化并减少其与Dnmt3b的相互作用。这导致GLS1启动子甲基化减少,GLS1表达增加,形成ERK/Nur77/谷氨酰胺分解正反馈环。

然而,大黄素抑制ERK的磷酸化,阻断反馈级联反应,刺激HSCs衰老。在小鼠身上的研究表明,大黄素-维生素A脂质体抑制谷氨酰胺分解,诱导HSC衰老,从而减轻肝纤维化。但将Nur77基因敲除后,这些有益作用被取消,类似的改变在人肝纤维化组织中也得到了验证。大黄素通过阻断谷氨酰胺分解而促进HSC衰老。肝星状细胞靶向输送大黄素是治疗肝纤维化的一种选择。

综上所述,大黄素抑制ERK/Nur77的磷酸化,导致Nur77核转位及其与Dnmt3b的相互作用,这进一步增加了GLS1启动子的甲基化,降低了GLS1的表达,阻断了谷氨酰胺分解代谢,造成能量应激,刺激HSCs衰老。因此,肝星状细胞靶向输送大黄素可有效减轻小鼠的肝纤维化

慎重声明:本文版权归原编辑所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如编辑信息标记有误,请第一时间联系大家修改或删除。

 

 

上一篇:Nat Chem Biol:一种特殊的糖分子影响癌细胞对放化疗的反应
下一篇:Nature:特定的降血压药物或能增强癌症免疫疗法的疗效
【相关资讯】
·iScience:揭示牙龈卟啉单胞菌在口腔肿瘤耐药发生过程中扮演的关键角色 2024-07-09
·Nat Med:转移性去势抵抗性前列腺癌的PSCA-CAR T细胞新疗法 2024-07-04
·Cancer & Metabol:发现促进H3K27M突变型弥漫性胶质瘤的治疗耐药性的关键因素 2024-07-02
·Cancer Immunol Res:揭示白细胞介素-3在调节抗肿瘤免疫方面的作用 2024-06-28
·Nature:肥胖与癌症之间的关联或有望帮助开发改善癌症免疫疗法疗效的新型策略 2024-06-25
·Cancer Res:雌激素信号通路成非吸烟肺癌新靶标 2024-06-21
·Breast Cancer Res:揭示新型乳腺癌疗法的潜在靶点 2024-06-18
·Nat Cancer:科学家发现最佳的抗癌T细胞亚群 2024-06-14
XML 地图 | Sitemap 地图