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Nat Chem Biol:重新思考并利用蛋白抑制剂方法作为癌症的新型疗法
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-06-12 10:09:34  责任编辑:  浏览次 ]

 

2023年5月25日,一篇发表在国际杂志Nature Chemical Biology上题为“Nonmonotone invasion landscape by noise-aware control of metastasis activator levels”的研究报告中,来自石溪大学等机构的科学家们通过研究提出了一种新方法,其或能帮助他们调高或调低细胞内特定转移性蛋白抑制BACH1的水平,这或许就能为癌症研究提供一种新途径,从而帮助重新评估蛋白抑制剂在治疗疾病上的有效性。

生物医学依赖于蛋白质抑制剂的使用,即降低促疾病发生蛋白的水平或活性通常在治疗癌症时被认为是有益的,当涉及到产生促癌蛋白的癌基因时,在癌细胞内通过“仅消除”的方式来进行操控(最常见的方法)并不一定是开发抗癌疗法的最佳方式。研究者发现,在诸如肺癌乳腺癌等多种形式的转移性癌症中高度表达的BACH1或许也会作为培养中的三阴性乳腺癌癌细胞侵袭的激活子或抑制子。

当研究人员在检测癌细胞侵袭模型中的BACH1时让研究人员惊讶的是,降低该蛋白的水平并不总是会促进癌细胞的转移过程,而增加该蛋白的水平也并不总是会增加癌细胞的侵袭。随着他们提高BACH1的水平,工程化的MDA-MB-231人类乳腺癌转移细胞会变得更多,然后会更少且更具侵袭性,而这与原始的BACH1的无关。BACH1的表达会在侵袭性的细胞中发生转变,而且BACH1转录靶标的表达也证实了BACH1的非单调表型和调节效应,因此,对BACH1的化学抑制或许会对癌细胞的侵袭产生不必要的影响,将BACH1部分调整到一个中间水平(即调光器的中间位置)实际上会抑制癌细胞的侵袭过程

综上,本文研究结果表明,通过应用一种BACH1降解剂或许就能降低或不必要地增加依赖于原始水平BACH1的乳腺癌细胞的侵袭,相关研究结果强调了通过调节蛋白质水平来描述基因疾病效应特征的重要性。

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