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Cancer Cell:利用癌细胞的代谢过程或有望帮助开发治疗人类胶质母细胞瘤的潜在疗法
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-06-09 10:03:25  责任编辑:  浏览次 ]

2023年5月25日,一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“CDKN2A Deletion Remodels Lipid Metabolism to Prime Glioblastoma for Ferroptosis”的研究报告中,来自加州大学洛杉矶分校等机构的科学家们通过研究发现,靶向作用携带特殊基因突变个体机体的代谢过程或有望帮助治疗人类的胶质母细胞瘤(一种侵袭性的脑瘤)。

胶质母细胞瘤是一种生长速度非常快的致死性脑瘤,目前治疗方法非常有限,被诊断为该病的患者的平均寿命仅为12-15个月,而且仅有大约5%被诊断为胶质母细胞瘤的个体在诊断后的存活时间能达到5年。研究人员分析了来自84份胶质母细胞瘤、42份人类细胞系和30种胶质母细胞瘤小鼠模型的数据,旨在寻找癌细胞处理脂肪的可能性方式,这或许就表明其可能容易受到药物的影响,研究者注意到了CDKN2A的一些不正常的现象,该基因在绝大多数胶质母细胞瘤患者机体中都处于突变状态。

研究者发现,CDKN2A基因能重塑脂质代谢从而使其与并未携带这种遗传改变的细胞不同的方式进行工作,而且当CDKN2A基因缺失时,癌细胞处理脂肪的方式就会使其更容易受到细胞死亡或铁死亡的影响。随后研究人员利用能靶向作用这一过程的药物进行研究,结果发现,CDKN2A基因发生遗传改变的胶质母细胞瘤细胞会对细胞死亡高度敏感,而且为携带遗传改变的胶质母细胞瘤细胞对药物并不敏感。因此,CDKN2A或许是癌细胞代谢的关键调节子,这一点此前从未在癌症方面被展示出来,尽管在其它癌症类型中会被剔除;重要的是,研究者发现,CDKN2A的剔除不仅在模型中,而且在来自胶质母细胞瘤患者的肿瘤中都会重塑脂质代谢,这就表明,这种代谢易感性或许有望一天作为治疗胶质母细胞瘤患者疗法的潜在靶点。

CDKN2A剔除的癌细胞会改变用于构建细胞膜的脂质类型,而且这种差异也能被用来杀灭肿瘤,这或许就提出了一种令人兴奋的可能性,即给出包含“错误”脂质的特殊饮食或许会使得肿瘤对疗法更加易感且会减少肿瘤的生长。尽管被目前并没有现成的药物能穿过大脑来靶向作用CDKN2A,但本文研究为后期科学开发新型药物提供了强有力的依据;另一方面,其或能帮助说明饮食和其它生活方式因素是如何影响患者机体癌症的进展以及患者对疗法的反应。

综上,本文研究结果揭示 CDKN2A-删除的GBM显示更高脂质过氧化作用,选择性启动肿瘤铁死亡,或许这种通过破坏癌细胞的代谢就是开发新型有效治疗胶质母细胞瘤的关键。

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