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 2023年5月，来自澳门科技大学的研究者们在Pharmacol Res.杂志上发表了题为“Pomiferin targets SERCA, mTOR, and P-gp to induce autophagic cell death in apoptosis-resistant cancer cells, and reverses the MDR phenotype in cisplatin-resistant tumors in vivo”的文章，该研究表明pomiferin在临床应用中可以作为一种新的有效药物来规避顺铂的耐药性。

 癌症的耐药性分为先天性耐药性和获得性耐药性，其特征分别是细胞凋亡缺陷和ABC转运蛋白过度表达。因此，排除或逆转这些耐药机制可能是改善化疗效果的一种很有前途的策略。在这项研究中，Osage Orange的一种天然产物pomiferin被鉴定为一种新的自噬激活剂，通过SERCA抑制和激活CaMKKβ-AMPK-mTOR信号级联，触发自噬细胞死亡，从而规避先天抵抗。

 其次，poiferin还直接抑制P-gp（MDR1/ABCB1）的流出，并通过增强化疗药物顺铂的积累和疗效来逆转获得性耐药性。体内研究表明，在携带LLC-1肺癌的小鼠模型中，pomiferin触发了钙介导的肿瘤抑制，并表现出抗转移作用。

 此外，作为一种佐剂，在携带RM-1耐药前列腺癌的小鼠模型中，poiferin通过特别减弱ABCB1介导的药物流出，而不是ABCC5，增强了化疗剂顺铂的抗肿瘤作用，从而促进了顺铂在肿瘤中的积聚。总之，在临床应用中，pomiferin可以作为一种新的有效药物来规避耐药性。

 综上所述，pomiferin首次被鉴定为一种新的自噬激活剂，通过SERCA抑制和CaMKKβ-AMPK-mTOR信号级联激活触发自噬细胞死亡和肿瘤特异性抑制作用。该研究结果为黄酮类化合物波美拉因作为一种有希翼克服临床耐药性的候选药物提供了新的证据和理论支撑。