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Cell Death Dis:靶向Nodal可有效改善大肠癌治疗
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-04-20 10:05:34  责任编辑:  浏览次 ]


2023年3月31日,来自同济大学的研究者们在Cell Death Dis杂志上发表了题为“Nodal promotes colorectal cancer survival and metastasis through regulating SCD1-mediated ferroptosis resistance”的文章,该研究阐明了Nodal在CRC发展中的作用,并揭示了一种潜在的基于基因的治疗策略,靶向Nodal以改善CRC治疗。

癌症转移和胚胎干细胞发育之间有类似的癌症特征,胚胎干细胞相关基因在侵袭性癌症中更频繁地过度表达,这与癌症转移和不良预后有关,其中一个重要的胚胎干细胞相关基因是Nodal。Nodal属于转化生长因子(TGF)超家族,与胚胎干细胞的分化和发育有关,Nodal与其细胞表面受体结合,并通过激活细胞内Smad2/3信号通路发挥其生物学作用。在几种类型的恶性肿瘤中,可以看到胚胎形态发生因子(Nodal)的重新表达,但关于Nodal在结直肠癌(CRC)中的作用的研究仍然有限。铁死亡是CRC进展的关键,CRC是由细胞氧化还原失衡引起的,其特征是脂质过氧化。

本研究中,研究者观察到Nodal在体内和体外增强了CRC细胞的增殖率、运动性、侵袭性和上皮-间质转化(EMT)。值得注意的是,Nodal过表达诱导了单不饱和脂肪酸的合成,并增加了脂质不饱和度。Nodal敲低导致CRC细胞脂质过氧化增加。硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)的抑制至少部分消除了Nodalo过表达细胞对RSL3诱导的缺铁性贫血的抗性。

从机制上讲,SCD1被Smad2/3通路激活转录上调,以响应Nodal过表达。在CRC组织中观察到显著的Nodal和SCD1上调,并与CRC转移和不良临床结果有关。此外,靶向Nodal的牛血清白蛋白纳米颗粒/si-Nodal纳米复合物对CRC的进展和转移具有抗肿瘤作用。

综上所述,nodal在CRC细胞中重新表达,是CRC生长和转移的重要驱动基因,可激活Smad2/3–SCD1信号传导,开发单独使用Nodal抑制剂或与铁死亡抑制剂联合使用是CRC新的治疗策略。

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