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J Exp Clin Cancer Res:两个靶点的共同抑制能极大提高HNSCC的抗肿瘤治疗效果
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-04-03 09:52:47  责任编辑:  浏览次 ]


2023年3月3日,来自塞维利亚大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“NAD pool as an antitumor target against cancer stem cells in head and neck cancer”的文章,该研究揭示了NAMPT和NAPRT的共同抑制提高了抗肿瘤治疗的效果,表明NAD池中的减少对于防止肿瘤生长是重要的。

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一组影响不同剖解部位的异质性肿瘤,尽管存在这种异质性,HNSCC的治疗取决于肿瘤的剖解位置、TNM分期和可切除性。尽管HNSCC治疗取得了进展,但肿瘤复发率和患者死亡率仍然很高,因此,寻找针对耐药肿瘤细胞的新的预后标志物和治疗方法是至关重要的。

本研究工作表明,在HNSCC的CSC群体中存在不同的亚群,具有高表型可塑性。CD10、CD184和CD166可能与NAMPT一起鉴定这些CSC亚群中的一些亚群是这些亚群中弹性细胞的共同代谢基因,NAMPT的减少通过NAD池的耗尽导致肿瘤和干性特性、迁移能力和CSC表型的下降。然而,NAMPT抑制的细胞可以通过激活Preiss-Handler途径的NAPRT酶来获得耐药性。

研究者还发现,NAMPT抑制剂与NAPRT抑制剂联合给药对抑制肿瘤生长有协同作用。NAPRT抑制剂作为佐剂的使用提高了NAMPT抑制剂的疗效,并降低了这些抑制剂的剂量和毒性。因此,NAD池中的减少似乎在肿瘤治疗中具有疗效。体外试验证实了这一点,为细胞提供了抑制酶(NA、NMN或NAD)的产物,并恢复了它们的致瘤性和干性。

综上,NAMPT和NAPRT的共同抑制提高了HNSCC的治疗效率,表明NAD池的减少对于防止肿瘤生长非常重要。

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