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近日，来自海德堡大学的研究者们在Redox Biol.杂志上发表了题为“NADK-mediated de novo NADP(H) synthesis is a metabolic adaptation essential for breast cancer metastasis”的文章，该研究表明，NADK和从头合成NADP（H）在乳腺癌症进展中起到了一个以前未被证实的作用，并表明NADK是转移性乳腺癌的一个重要且急需的治疗靶点。

代谢重编程以及代谢可塑性使得癌细胞能够微调其代谢并适应转移级联中不断变化的环境，其中脂质代谢和氧化应激尤为重要。

NADPH是脂质和氧化还原稳态的中心辅因子，这表明癌细胞可能需要更大的NADPH库才能有效转移。NADPH通过细胞中几种酶系统还原NADP+而再循环，然而，从头NADP+仅通过一种已知的酶促反应合成，该酶促反应由NAD+激酶（NADK）催化。研究表明，NADK在转移性乳腺癌细胞中上调，能够从头产生NADP（H）并扩大NADP（H）库，从而提高这些细胞适应转移级联挑战和有效转移的能力。

从机制上讲，研究者发现转移信号导致组蛋白H3.3变体介导的NADK启动子的表观遗传学调节，导致具有转移能力的细胞中NADK水平增加。实际上，NADK上调是对转移信号（如TGFβ和TNFα）的反应，这是影响组蛋白H3.3变体的染色质重塑程序的一部分。

虽然有必要进行更深入的研究，以充分确定H3.3介导的代谢和氧化还原途径在乳腺癌症转移和其他类型癌症中的调节范围，但这项研究揭示了H3.3在调节氧化还原和代谢途径中以前未知的作用。

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