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Molecular Cancer:揭示一种恶性血液病新的治疗方法
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-03-14 10:03:32  责任编辑:  浏览次 ]


2023年2月21日,来自格拉纳达大学的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“SWI/SNF complexes in hematological malignancies: biological implications and therapeutic opportunities”的文章,该研究揭示了SWI/SNF复合体在血液系统恶性肿瘤中反复发生改变,某些SWI/SNF亚单位可能在肿瘤的维持中起重要作用。这些改变,以及它们与SWI/SNF和非SWI/SNF蛋白的合成致死关系,可能被用于治疗各种血液病癌症。

恶性血液病是一组高度异质性的疾病,具有不同的分子和表型特征。SWI/SNF(开关/蔗糖不可发酵)染色质重塑复合体在基因表达调控中发挥重要作用,对造血干细胞的细胞维持和分化等过程是必不可少的。此外,SWI/SNF复合体亚基的改变,特别是在ARID1A/1B/2、SMARCA2/4和BCL7A中,在各种淋巴系和髓系恶性肿瘤中高度复发。大多数基因改变会导致亚单位功能的丧失,这表明了肿瘤抑制作用。然而,SWI/SNF亚单位也可能是维持肿瘤所必需的,甚至在某些疾病背景下发挥致癌作用。

SWI/SNF亚单位的反复变化不仅突出了SWI/SNF复合体在血液系统恶性肿瘤中的生物学相关性,而且还显示了它们的临床潜力。特别是,越来越多的证据表明,SWI/SNF复合体亚单位的突变使人对几种常规用于治疗血液系统恶性肿瘤的抗肿瘤药物产生耐药性。此外,SWI/SNF亚基的突变通常会与其他SWI/SNF或非SWI/SNF蛋白产生合成致命性关系,这些蛋白可以用于治疗。

综上,靶向SWI/SNF或利用其在血液系统恶性肿瘤中的合成致命性关系具有巨大的临床潜力,为未来改善多样化的癌症组的治疗提供了新选择。

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