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J Exp Clin Cancer Res:揭示结直肠癌发生的关键信号开关
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-02-21 10:16:54  责任编辑:  浏览次 ]


近日,来自南方医科大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“LARP6 suppresses colorectal cancer progression through ZNF267/SGMS2-mediated imbalance of sphingomyelin synthesis”的文章,该研究揭示了LARP6/ZNF267/SGMS2轴是如何影响结直肠癌进展的,这有助于进一步了解结直肠癌发生的分子机制。

LARP6是La-Related Protein(LARP)家族的成员,是一种RNA结合蛋白,可能与结直肠癌的发生发展有关,但其在结直肠癌中的具体作用和机制尚不清楚。

研究者采用实时定量聚合酶链式反应(QPCR)、免疫印迹和免疫组织化学方法检测LARP6在结直肠癌组织中的表达;利用稳定过表达LARP6或干扰的大肠癌细胞系,评价LARP6对大肠癌进展的影响;通过高通量RNA免疫沉淀测序(RIP-SEQ)和一系列相关实验来说明LARP6的功能;采用SPSSApp进行了统计分析。

在本研究中,研究者发现LARP6在结直肠癌中的表达下调,并与患者的总体生存期和无复发生存期相关。此外,LARP6表达的改变影响结直肠癌细胞的侵袭和转移。机制方面,研究者发现LARP6结合ZNF267基因并调节其稳定性和翻译。LARP6抑制ZNF267下游靶点SGMS2的表达,导致大肠癌细胞神经酰胺和鞘磷脂的失衡。另外,LARP6还增强了CRC细胞的自噬活性,其作用至少部分是通过抑制SGMS2介导的鞘磷脂合成来决定的。因此,LARP6基因在结直肠癌的进展中起抑制基因的作用,其通过调节ZNF267/SGMS2轴,诱导神经酰胺和鞘磷脂失衡,增加结直肠癌细胞的自噬活性。

综上,本研究揭示了LARP6/ZNF267/SGMS2轴如何影响结直肠癌的进展,并有助于进一步了解结直肠癌发生的分子机制。

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