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Cell Metabol:肿瘤中氨的水平或会影响免疫疗法的疗效
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-01-17 10:08:05  责任编辑:  浏览次 ]


近日,一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“Microenvironmental ammonia enhances T cell exhaustion in colorectal cancer”的研究报告中,来自密歇根大学等机构的科学家们通过对结直肠癌小鼠模型进行研究后发现,肿瘤中高水平的氨(ammonia)或会导致机体较少的T细胞以及对免疫疗法耐受。


研究者发现,氨能抑制T细胞的生长和功能,而T细胞对于机体的抗肿瘤免疫力又非常重要。那么氨是如何在结直肠癌肿瘤中积累的呢?氨的水平会被生产和细胞解毒的平衡所调节,大多数的氨都是由微生物群落所产生,但本文研究结果表明,增加氨的产生或许并不是导致其积累的原因,肿瘤能失去对氨进行解毒的能力,从而使得氨会不断积累;此外,氨的积累很可能并不仅仅局限于结直肠肿瘤中。本文研究发现或许为说明对其它类型癌症耐受性的发生打开了一扇门,仅有大约20%-30%的癌症患者会对免疫疗法敏感,而70%的癌症患者并没有从这种疗法中获益,如今研究人员揭示了一种机制或许能说明除了结肠癌以外的肿瘤耐受性产生的原因。

研究者指出,大多数的结直肠癌对于免疫疗法都不敏感,如今大家发现了一种导致这种耐受性的机制或许就是高水平的氨会在肿瘤微环境中积累,尽管有很多因素都会促使肿瘤对免疫疗法耐受,但很少有治疗性的干预措施来再度激活其对疗法的敏感性。

研究者识还发现,利用FDA批准的用于治疗高血氨症的药物来降低氨的水平或能减少包括转移性结直肠癌在内的多种不同癌症模型,利用该药物还能与免疫疗法协同发挥作用,即利用免疫疗法治疗小鼠时也利用这种降氨制剂来对其进行治疗的话,或许就能使得小鼠机体的肿瘤对疗法变得敏感。

综上,本文研究结果表明,增强对氨的解毒作用或许能再度激活T细胞的功能,这或许就突显了一种能增强免疫疗法治疗效率的新方法。但在本文研究结果进入临床试验之前,研究人员或许还需要进行更多的研究工作。

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