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Nat Cancer:揭示慢性白血病过渡为血癌的分子机制
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-01-10 10:43:18  责任编辑:  浏览次 ]


近日,一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为“DUSP6 mediates resistance to JAK2 inhibition and drives leukemic progression”的研究报告中,来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究识别出了从慢性白血病转变为侵袭性白血病过程中的一个关键的过渡点,通过阻断该过渡通路中的一种关键分子或许就能预防该疾病小鼠模型以及携带来自人类患者肿瘤样本的小鼠发生危险性疾病的进展。

白血病患者通常会利用JAK2抑制剂进行治疗,但尽管进行了治疗,其疾病依然会发生进展,因此研究人员就想尝试识别出在JAK2抑制剂疗法存在的情况下疾病是如何变得恶化的,研究人员对这些肿瘤的遗传特性进行了深入研究,无论是在缓慢的慢性阶段还是疾病已经转化为恶性形式阶段,患者都采用JAK2抑制剂进行治疗,研究者发现,本文研究所分析的40名患者机体的肿瘤中DUSP6基因的表达水平都较高。利用遗传学技术剔除DUSP6基因就能预防癌症模型小鼠疾病过渡到恶性形式,此外研究者还检测了一种能抑制DUSP6表达的药物,结果发现,在两种不同的癌症小鼠模型以及携带来自人类患者肿瘤的小鼠中,这种仅在动物研究中使用的化合物却能阻断慢性疾病向恶性疾病的进展过程,通过遗传性手段和药物来降低DUSP6的表达就能减少这些动物模型机体中的炎症水平。

由于抑制DUSP6表达的药物不能用于人类临床试验,因此研究者们就非常感兴趣深入剖析抑制另一种分子的疗法,这种分子会在DUSP6的下游被激活,而且其也需要维持DUSP6的负面效应;目前临床试验中有多种能抑制诸如RSK1等下游分子表达的药物,为此,研究人员调查了这些药物或许能潜在地阻断疾病从慢性形式转化到侵袭性形式,以及能帮助解决癌症对JAK2抑制的耐药问题。未来的临床试验中,研究人员或许会招募更多服用JAK2抑制剂的骨髓增殖性肿瘤患者,尽管如此,其疾病已经表现出了恶化的迹象。

在这一点上,研究人员或许会在治疗中加入目前正在试验中的RSK抑制剂,来观察是否能帮助阻断疾病进展为侵袭性的继发性急性髓性白血病,目前研究人员正在1期临床试验中检测新开发的RSK抑制剂治疗乳腺癌患者的疗效,因此他们希翼本文研究能为开发一种新型疗法来治疗慢性血液癌症患者奠定一定的基础。

综上,本文研究结果揭示了DUSP6或许能驱动癌症的转化,同时研究者还发现DUSP6–RSK1轴或许能作为髓系恶性血液疾病中的一种易感的可药物作用通路。

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