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Nature:揭示治疗胶质母细胞瘤的新靶点
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-01-04 10:05:43  责任编辑:  浏览次 ]


在一项新的研究中,2022年12月21日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“BRD8 maintains glioblastoma by epigenetic reprogramming of the p53 network”。来自美国冷泉港实验室(CSHL)的研究者们发现胶质母细胞瘤一个称为BRD8的弱点,它可能最终导致新的治疗选择和更好的患者治疗结果。

CSHL团队最近通过将BRD8蛋白与另一种名为P53的蛋白联系起来,解开了围绕胶质母细胞瘤侵袭性的数十年之谜。P53是人体天然癌症防御系统的主力,它能防止细胞过度生长并变成肿瘤,几乎所有的癌症都依赖于P53的突变和失效,但奇怪的是,在大多数胶质母细胞瘤病例中,P53毫发无损。这个关键问题导致Mills团队发现,BRD8在胶质母细胞瘤中出了问题,以一种全新的方式瘫痪了P53。

BRD8关闭了对染色体中基因的访问,如果一个基因被紧密缠绕,它就不能被使用---就像它 “睡着了”一样,BRD8在胶质母细胞瘤中不适当地活跃,使得P53的许多关键抗癌防御处于静止状态,当他们通过基因组编辑使BRD8失活时,P53的“武器库”突然醒来并开始阻止肿瘤的生长。研究团队将胶质母细胞瘤患者的肿瘤细胞植入小鼠体内,观察肿瘤在大脑中的生长,当BRD8被灭活时,P53被激活---肿瘤停止生长,这些小鼠寿命更长。

综上,本研究发现表明靶向BRD8的药物可能对胶质母细胞瘤起作用。

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