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Redox Biology:食管鳞癌细胞利用代谢转换形成远处转移
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-01-03 10:48:25  责任编辑:  浏览次 ]


近日,来自广州肿瘤医学协同创新中心的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“CPT1A promotes anoikis resistance in esophageal squamous cell carcinoma via redox homeostasis”的文章,该研究结果为ESCC癌细胞如何利用代谢转换形成远处转移提供了新的见解,并为ANOIKIS和FAO之间的联系提供了一些证据。

在这项研究中,研究者首次通过代谢PCR芯片显示,在分离培养的ESCC细胞中,与脂肪酸氧化(FAO)有关的关键酶肉碱O-棕榈酰转移酶1(CPT1A)显著上调。耐失巢细胞抵抗是肿瘤转移的显著标志,而脂质生成特性已被确认为肿瘤发生过程中的另一种代谢变化。

CPT1A的过度表达与ESCC患者的生存不良有关,并可通过供应GSH和NADPH来维持氧化还原平衡,从而保护ESCC细胞免于凋亡。从机制上讲,分离培养条件促进了转录因子ETV4的表达,抑制了泛素酶RNF2的表达,这两个因素分别导致CPT1A在mRNA和蛋白质水平上的表达增加。此外,CPT1A的遗传或药物干扰切断了NADPH的供应,从而阻止了体外ESCC细胞的贴壁非定植生长和体内移植瘤模型的肺转移。

总而言之,本研究的结果为ESCC癌细胞如何利用代谢转换形成远处转移提供了新的见解,并增加了临床前证据和理论基础,支撑进一步研究作为治疗ESCC的潜在治疗机会。

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