澳门新浦新京8466

加入收藏 | 设为澳门新浦新京8466 |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:澳门新浦新京8466 > 动态中心 > 科研动态 Gut:靶向tRNA m7G修饰可提高肝内胆管癌抗PD-1功效
Gut:靶向tRNA m7G修饰可提高肝内胆管癌抗PD-1功效
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-12-23 10:06:03  责任编辑:  浏览次 ]


近日,中山大学附属第一医院肝胆胰外科中心匡铭教授团队与中山大学精准医学研究院林水宾教授团队合作,在胃肠领域顶级期刊 Gut 上发表了题为:Targeting tumor-intrinsic N7-methylguanosine tRNA modification inhibits MDSC recruitment and improves anti-PD-1 efficacy 的研究论文。该研究阐明了肝内胆管癌(ICC)微环境中多核型髓源抑制性细胞(PMN-MDSC)募集的分子调控机制,为改善肝内胆管癌(ICC)抗PD-1耐药提供了联合治疗新策略。

肝内胆管癌METTL1促进CXCL8/Cxcl5的翻译以招募PMN-MDSC,进而抑制CD4+T细胞的扩增和CD4+和CD8+T细胞的抗肿瘤活性,介导ICC抗PD-1耐药,靶向METTL1并阻断CXCR2抑制PMN-MDSC的迁移,恢复CD4+和CD8+T细胞的抗肿瘤功能,达到改善ICC抗PD-1治疗疗效的目的。

免疫微环境与肿瘤的进展以及免疫治疗的响应密切相关,基于中山大学附属第一医院肝癌标本库,研究者发现晚期胆管癌中PMN-MDSC浸润显著增加,且tRNA m7G修饰酶METTL1与PMN-MDSC的浸润密切相关,基因工程鼠等多种体内模型揭示METTL1通过促进肿瘤PMN-MDSC的募集,促进ICC进展。通过tRNA还原和剪切测序、多聚核糖体相关的mRNA测序,团队进一步发现METTL1选择性调控趋化因子人CXCL8和Cxcl5的翻译,阻断趋化因子受体或敲除METTL1可显著改善ICC抗PD-1治疗的效果。

综上,本研究从免疫新视角首次揭示趋化因子在mRNA翻译层面被异常调控的新机制,为改善ICC抗PD-1治疗疗效提供了新联合策略。

慎重声明:本文版权归原编辑所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如编辑信息标记有误,请第一时间联系大家修改或删除。




下一篇:Cancer Discov:一种新型药物或有望治疗KRAS基因突变胰腺导管腺癌
【相关资讯】
·Gut:靶向tRNA m7G修饰可提高肝内胆管癌抗PD-1功效 2022-12-23
·Cancer Discov:一种新型药物或有望治疗KRAS基因突变胰腺导管腺癌 2022-12-22
·PNAS:肥胖促进血管新生唤醒休眠肿瘤 2022-12-21
·Clin Cancer Res:p53或是开发治疗人类唾液腺癌新型疗法的关键 2022-12-20
·Clin Cancer Res:白血病抑制因子是癌症免疫治疗的潜在靶点 2022-12-19
·Clin Cancer Res:靶向STAT3是治疗胰腺癌的一种潜在策略 2022-12-16
·APL Bioengin:揭示转移性癌症促进血管渗漏的分子机制 2022-12-15
·Oncotarget:揭示肝癌的潜在生物标志物 2022-12-14
XML 地图 | Sitemap 地图