澳门新浦新京8466

加入收藏 | 设为澳门新浦新京8466 |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:澳门新浦新京8466 > 动态中心 > 科研动态 Clin Cancer Res:白血病抑制因子是癌症免疫治疗的潜在靶点
Clin Cancer Res:白血病抑制因子是癌症免疫治疗的潜在靶点
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-12-19 10:12:32  责任编辑:  浏览次 ]


近日,来自加拿大北方生物企业的研究者们在Clin Cancer Res杂志上发表了题为“Therapeutic targeting of LIF overcomes macrophage mediated immunosuppression of the local tumor microenvironment ”的文章,该研究揭示了白血病抑制因子LIF靶向治疗克服巨噬细胞介导的局部肿瘤微环境免疫抑制的机制,并开发和测试了LIF抑制剂用于癌症治疗

白血病抑制因子(LIF)是一种包括IL-6、IL-11、抑癌素M(OSM)、睫状神经营养因子(CNF)、心肌营养素-1(CT-1)和心肌营养素样细胞因子(CLCF-1)在内的多种细胞因子,LIF信号通过细胞表面异二聚体糖蛋白130(Gp130)/LIF受体(LIFR)复合体,受体复合体的激活可诱导JAK/STAT3、PI3K/AKT/mTOR和MAPK等下游信号通路。白血病抑制因子(LIF)是一种多功能细胞因子,在肿瘤发生、发展中起重要作用。

LIF与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在跨越22个实体肿瘤适应症的7769个肿瘤样本中的特征有关。在人类肿瘤中,LIF受体(LIFR)在巨噬细胞内高表达,LIF治疗促使巨噬细胞获得免疫抑制能力。MSC-1通过结合与LIF上gp130受体结合位点重叠的表位,有效地抑制了LIF信号转导。MSC-1在体内显示出单一治疗效果,并驱动TAMS在同基因结肠癌小鼠模型中获得抗肿瘤和促炎功能。联合使用MSC-1和抗PD1可以在相当大比例的治疗小鼠中产生强烈的抗肿瘤反应和长期无瘤存活。

研究者测试了LIF表达与代表调节肿瘤发展和进展的多个过程的转录本签名之间的关联,随后研究者开发了一种高亲和力的治疗性抗体MSC-1,它可以有效地抑制LIF信号转导,并测试了它在癌症动物模型中的免疫活性。

总体而言,有一个令人信服的理由来开发和测试LIF抑制剂用于癌症治疗。为此,研究者最近完成了第一阶段剂量升级,以仔细评估MSC-1(NCT03490669)的安全性、作用机制和初步抗肿瘤活性。作为这项试验的一部分,对收集的样本进行表征将确定MSC-1对TAMS和CD8 T细胞的影响,并扩大对人类对MSC-1作用机制的理解。

慎重声明:本文版权归原编辑所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如编辑信息标记有误,请第一时间联系大家修改或删除。




上一篇:Clin Cancer Res:p53或是开发治疗人类唾液腺癌新型疗法的关键
下一篇:Clin Cancer Res:靶向STAT3是治疗胰腺癌的一种潜在策略
【相关资讯】
·Sci Adv:一种新型的药物组合或有望帮助减少LKB1突变非小细胞肺癌的进展 2023-04-14
·PNAS:一种能改善实体瘤中T细胞疗法效力的潜在策略 2023-04-13
·JECCR:治疗HER阳性乳腺癌患者的潜在疗法 2023-04-12
·Cell:罗伊氏乳杆菌可促进癌症免疫治疗改善预后 2023-04-11
·Blood:预测胶质瘤患者机体血栓风险的新型工具 2023-04-10
·Lancet Oncol:一种新型组合性疗法有望改善前列腺癌患者的生存率 2023-04-07
·Sci Adv:工程化细菌吸引宿主机体免疫细胞靶向摧毁癌细胞 2023-04-06
·Nat Cancer:一种能够抵御人类肝癌的潜在新型策略 2023-04-04
XML 地图 | Sitemap 地图