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Gastroenterology:饮食改变或能帮助克服结直肠癌的疗法耐受性
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-12-09 10:03:17  责任编辑:  浏览次 ]


近日,一篇发表在国际杂志Gastroenterology上题为“Dysregulated amino acid sensing drives colorectal cancer growth and metabolic reprogramming leading to chemoresistance”的研究报告中,来自密歇根大学等机构的科学家们通过研究发现,低蛋白饮食或许是增强结直肠癌疗法的关键。

研究者在细胞和小鼠机体中发现,低蛋白饮食会阻断启动癌症生长主要调节子的营养信号通路,mTORC1调节子能控制细胞利用营养信号来生长和繁殖的方式,其会在携带特定突变的癌症中高度活跃,且已知其会促使癌症使其对当前疗法耐受,低蛋白饮食,尤其是减少两种关键氨基酸的饮食模式或许会通过一种名为GATOR的复合体来改变营养信号。

GATOR1和GATOR2能互相协作来维持mTORC1的运作模式,当细胞中有充足的营养物质时,GATOR2就会激活mTORC1,而当营养物质不足时,GATOR1则会使得mTORC1失活,限制某些氨基酸或许就会阻断营养物质的信号。此前阻断mTORC的研究主要集中在抑制促癌信号上,但这些抑制剂会引发明显的副作用,当患者停止服药后癌症就会复发,本文研究结果表明,通过低蛋白饮食来限制氨基酸的摄入从而阻断营养物质通路或许能提供一种关闭mTORC的替代方法。

随后研究人员在细胞和小鼠机体中发现,限制氨基酸或许就会阻断癌症生长并导致细胞死亡增加,同时他们还对来自结肠癌患者的组织活检进行了分析,证实了高水平的mTORC标志物与癌症对化疗耐受性的增加以及患者预后较差直接相关,这或许就为研究人员提供了一个机会来引导携带这种标志物的患者进行治疗。

低蛋白饮食并不会是独立的疗法,其还会与其它手段进行结合,比如化疗手段等,而低蛋白饮食的风险在于,癌症患者通常会经历肌肉无力和体重下降,限制其蛋白质的摄入或许就会加剧这种情况;而让癌症患者长期接受蛋白质缺乏的饮食后的治疗效果或许并不理想,但如果研究人员能找到关键的“窗口”,比如在化疗或放疗初期,患者可以接受为期一周或两周的低蛋白饮食,这样就能潜在增加这些疗法的效率。

进一步研究或许就能完善限制氨基酸的新型治疗策略的概念,未来研究人员将会继续深入研究来更好地理解这些通路是如何帮助癌细胞产生对化疗耐受性的,以及是否存在一种抑制剂能阻断GATOR复合体的功能。

综上,本文研究结果揭示结直肠癌能被膳食营养高度调节,mTORC1会促进肿瘤生长并限制疗法反应,而生长因子信号是mTORC1激活的一种主要机制,同时研究人员还强调了在结直肠癌治疗中膳食蛋白质干预策略的临床转化意义。

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