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Nat Commun:发现有望治疗前列腺癌的小分子抑制剂
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-12-06 09:59:03  责任编辑:  浏览次 ]


在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学、纽约州立大学石溪分校和加州大学旧金山分校的研究人员以小鼠和人类细胞为研究对象,发现一种药物化合物同时在几个方面攻击难以治疗的前列腺癌,它引发了免疫细胞的攻击,帮助免疫细胞穿透前列腺肿瘤,并切断了这种肿瘤燃烧睾酮作为燃料的能力,这种药物可能为治疗那些对标准疗法没有反应的前列腺肿瘤患者提供一种有希翼的新策略。相关研究结果于2022年11月14日发表在Nature Communications期刊上,论文标题为“Inhibiting ACK1-mediated phosphorylation of C-terminal Src kinase counteracts prostate cancer immune checkpoint blockade resistance”。

这项新的研究中,研究人员发现这种药物以一种新的方式激活了抗癌T细胞,而且它还增加了T细胞穿透肿瘤的能力,这可能会给所患癌症难以治疗的患者带来更有效的策略。这种称为(R)-9b的药物是一种小分子ACK1抑制剂,可以阻断一种癌基因,即驱动癌症的基因。这种药物在小鼠研究中的成功归因于它能够减少或消除前列腺癌细胞中的雄激素受体,而这些受体与睾酮结合并利用这种激素来促进肿瘤生长,该药物消除雄激素受体的能力不同于减少体内睾酮数量的标准药物,也不同于阻断雄激素受体作为转录调节因子发挥功能的其他药物。

深入研究发现,该药物阻断了一个叫做ACK1的基因。他们开发出一种完全缺乏这个基因的小鼠品系,结果表明在缺少这个基因的小鼠能够对癌细胞产生强大的免疫反应。当不同的携带这个基因的小鼠被植入人类前列腺肿瘤并给予这种阻断这个基因的药物时,它具有相同的效果:解除肿瘤对免疫系统的抑制,并产生更多的已知用于攻击癌症的某些类型的T细胞。该药物还增加了信号分子,使T细胞能够穿透肿瘤并更有效地杀死癌细胞。这些接受(R)-9b治疗的小鼠体内的肿瘤比对照组小鼠小得多。

鉴于这种药物在肿瘤穿透方面的成功,这些编辑研究了在用该药物治疗的同时加入免疫检查点抑制剂同时在多个方面解除对T细胞的抑制是否会更加有效,但结果是没有这样的改善。

综上,ACK1在雄激素受体产生和控制免疫系统方面的作用使得它成为癌症治疗的一种有吸引力的靶标,特别是针对具有激素生长成分的实体瘤,如前列腺癌和乳腺癌,而(R)-9b这种药物具有阻断ACK1基因的性质。目前研究团队正在收集数据,以便向美国食品药品管理局(FDA)申请许可,对前列腺癌患者的临床试验中测试这种药物。

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