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JEM:揭示原发性肿瘤被手术切除后才会出现和发生癌症转移
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-11-09 10:04:50  责任编辑:  浏览次 ]


近日,一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“Primary tumor–derived systemic nANGPTL4 inhibits metastasis”的研究报告中,来自海德堡大学等机构的科学家们通过研究揭示了为何癌症转移为何往往会在原发性肿瘤被手术切除后才会出现和发生?

研究人员识别出了癌细胞中的一种信使物质,其能在局部促进原发性肿瘤的生长,在血液中,这种信使分子能被分割成为两个片段,其中一个片段能抑制癌细胞转移,利用抑制转移的片段来治疗携带肿瘤的小鼠或许就能使其比未进行治疗的小鼠存活时间更长一些。这一结果在原始肿瘤被手术切除后才会出现,这种现象在乳腺癌和黑色素瘤中尤为常见;因此临床医生从这种观察中得出了“伴随性肿瘤抵抗”(concomitant tumor resistance)这一概念,这一概念指出,原发性肿瘤病灶能抑制称之为转移种子的子代肿瘤的生长。

目前研究人员对这种现象发生的原因并不清楚,有专家推测,免疫系统和所谓的血管生成因子或许在其中扮演着重要角色,血管生成因子能影响转移性病灶与血管系统之间的连接,从大约1毫米的大小开始,子代肿瘤往往会依赖于血管的供应。研究人员通过研究发现,根据组织环境的不同,肿瘤要么会释放信使分子来促进新血管的形成,要么会释放信使物质来抑制新静脉的萌芽。

研究人员仔细分析了信使血管生成样4(ANGPLT4)分子,如今研究者开始认识到ANGPLT4的重要性。由于ANGPLT4最初被描述为会促进新血管的形成,也会促进癌症的进展,但其它研究则证明了其恰恰相反的功能,并表明ANGPLT4会抑制癌症转移的发生。在对人类和小鼠肿瘤的一系列综合实验中,研究人员阐明了一种令人非常惊讶的机制;在能作用于血管化以及可能伴随性肿瘤抵抗的38种不同的信使物种,ANGPLT4或许就是与肿瘤逐渐生长最密切相关的分子之一。

ANGPLT4是由原发性肿瘤中的细胞所产生,并能在局部促进肿瘤的生长,然而,如果信使物质被释放到血液中,其就会被裂解,这两种裂解产物分别为nANGPLT4和cANGPLT4,由于目前尚未被阐明的原因,n片段(nANGPLT4)几乎只在血清中被发现,然而,与完整的分子或c片段(cANGPLT4)相比,nANGPLT4会结合不同的受体。这种受体的转换会导致对血管生长的抑制,从而就会导致癌症大体转移(macrometastases)的生长,研究人员利用多种实验方法证明了这一点,转移到小鼠机体中的肿瘤在利用n片段治疗后会形成较少的转移灶,而且动物存活的时间也相对较长。因此,如果nANGPLT4缺失的话,单一休眠的转移性肿瘤细胞就会变得活跃,并生长为危险的巨型转移病灶。

综上,本文研究结果强调了ANGPTL4的蛋白裂解依赖性的促肿瘤和抗肿瘤功能的空间背景,并确定了验证了nANGPTL4作为肿瘤进展的新型生物标志物以及抗转移的治疗性制剂。

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