澳门新浦新京8466

加入收藏 | 设为澳门新浦新京8466 |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:澳门新浦新京8466 > 动态中心 > 科研动态 Br J Pharmacol:发现结直肠癌患者的不良预后标志物TRPM8
Br J Pharmacol:发现结直肠癌患者的不良预后标志物TRPM8
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-11-02 10:08:13  责任编辑:  浏览次 ]


近日,来自那不勒斯菲里德里克第二大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“TRPM8 marks poor prognosis in colorectal cancer patients and its pharmacological targeting reduces tumor growth in mice by inhibiting Wnt/-catenin signalling”的文章,动物实验表明TRPM8参与结肠癌的病理生理过程及其作为结直肠癌药物靶点的可能性,并建议将TRPM8作为结直肠癌患者的预后标志物。

瞬时受体潜能蛋白8(TRPM8)是一种冷敏性阳离子通道蛋白,属于色氨酸离子通道超家族。在本研究中,研究者揭示了TRPM8的分子机制及其在结直肠癌(CRC)中的临床意义。分析TRPM8的表达及其与结直肠癌患者生存率的关系。为了找出与TRPM8高表达相关的关键途径和基因,对结直肠癌患者进行了KEGG途径富集化分析。使用TRPM8-/-小鼠在散发性和结肠炎相关性结肠癌模型中评估了TRPM8的功能作用。在人结直肠癌细胞来源的异种移植瘤中,评价了WS12对TRPM8的药理靶向性。

TRPM8在结肠原发肿瘤和CD326+肿瘤细胞中高表达。TRPM8高表达与结直肠癌患者生存率降低、Wnt-Frizzled型信号过度激活和腺瘤性结肠息肉病(APC)表达下调有关。在散发性和结肠炎相关的结肠癌模型中,TRPM8的缺失或药物脱敏都通过抑制致癌的Wnt/β-catenin信号来减少肿瘤的发展。TRPM8药物阻断通过减少Wnt信号调节因子的转录以及β-连环蛋白及其靶癌基因c-Myc和Cyclin D-1的激活来减少结直肠癌移植瘤小鼠的肿瘤生长。

综上,在结肠癌标本中TRPM8的高表达预示着CRC患者的低生存率,TRPM8基因缺失保护小鼠免受化学诱导的散发性和结肠炎相关性结肠癌,表明它在肿瘤的启动和生长中起关键作用。

慎重声明:本文版权归原编辑所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如编辑信息标记有误,请第一时间联系大家修改或删除。




下一篇:Acta Pharmaceutica Sinica B:非小细胞肺癌转移的关键调节因子
【相关资讯】
·Br J Pharmacol:发现结直肠癌患者的不良预后标志物TRPM8 2022-11-02
·Acta Pharmaceutica Sinica B:非小细胞肺癌转移的关键调节因子 2022-11-01
·J Exp Clin Cancer Res:发现原位结直肠肝转移的预后指标和潜在的治疗靶点 2022-10-31
·Nature Cancer:克服免疫检查点抑制剂耐药的新机制 2022-10-28
·PNAS:科学家开发出有望抑制人类前列腺癌生长的新型疗法 2022-10-27
·Nat Commun:识别出驱动结肠癌发生的关键新型基因 2022-10-26
·PNAS:关键酶类在癌细胞生存和转移过程中发挥的重要作用 2022-10-25
·Nat Commun:有望克服乳腺癌对疗法耐受性发生的分子机制 2022-10-24
XML 地图 | Sitemap 地图