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J Exp Clin Cancer Res:发现原位结直肠肝转移的预后指标和潜在的治疗靶点
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-10-31 09:58:01  责任编辑:  浏览次 ]


近日,来自复旦大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“AADAC protects colorectal cancer liver colonization from ferroptosis through SLC7A11-dependent inhibition of lipid peroxidation”的文章,该研究AADAC通过抑制SLC7A11依赖的脂质过氧化来保护转移的CRC细胞免受铁死亡的影响,从而有效地促进其在肝脏的转移定植和生长。

氧化应激是肝脏中一种高度活跃的代谢过程,在肿瘤细胞定植过程中对其构成巨大威胁。在本研究中,研究者旨在研究结直肠癌(CRC)细胞如何克服脂质过氧化来维持其在肝脏的转移定植。研究者建立了小鼠原位结直肠癌肝转移模型和结直肠癌肝定植模型,探讨脂质过氧化和AADAC在结直肠癌肝定植中的作用,检测细胞或组织中的脂质过氧化水平,分析AADAC在LMS中的过度表达及其临床意义,最终评价了AADAC在结直肠癌肝脏定植中的致癌作用。

与原发肿瘤(PTS)相比,肝转移瘤(LMS)患者和原位小鼠模型中GSH/GSSG比值显著降低,丙二醛(MDA)水平显著升高。Liproxstatin-1抑制脂质过氧化促进小鼠结直肠癌肝脏定植。RNA-SEQ结果显示,与PTS相比,AADAC是LMS中最显著上调的脂代谢相关基因。

对数据集以及患者和小鼠模型样本的分析证实,与PTS相比,AADAC在LMS中上调,并与不良预后相关。AADAC通过减少ROS堆积促进细胞增殖,并促进小鼠肝脏定植,从而导致脂质过氧化和铁死亡。在机制上,AADAC通过激活NRF2来抑制脂质过氧化,从而上调SLC7A11,从而保护转移细胞免受铁死亡的影响。

综上所述,本研究首次揭示了AADAC在结直肠癌肝脏定植中的不良临床预后和抗铁死亡作用,AADAC可以作为CRLM的预后指标和潜在的治疗靶点。

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