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Cell Death and Disease:一个潜在的结直肠癌预后和治疗靶点
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-09-29 10:00:30  责任编辑:  浏览次 ]


近日,来自中国科学技术大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“KCTD9 inhibits the Wnt/β-catenin pathway by decreasing the level of β-catenin in colorectal cancer”的文章,该研究结果表明,KCTD9通过抑制Wnt/β-Catenin通路来抑制结直肠癌细胞的增殖和转移。

结直肠癌(CRC)进展的分子机制仍有待进一步研究以改善患者的预后。在本研究中,研究者发现KCTD9基因家族的成员KCTD9在结直肠癌组织中普遍下调,并且KCTD9的表达与临床分期呈负相关,生存分析显示,KCTD9表达水平低的患者预后较差。

功能分析表明,KCTD9过表达抑制了结直肠癌细胞的增殖和转移,而KCTD9基因敲除促进了结直肠癌细胞的增殖和转移。通过过表达或敲除来调控KCTD9在大肠癌细胞中的表达,结果表明KCTD9的表达正向影响β-连环蛋白的降解,导致Wnt信号的抑制和Wnt通路靶基因的表达减少。

在机制上,研究者发现发现KCTD9与锌转运蛋白9(ZNT9)有关,ZNT9是β-连环蛋白介导的基因转录的辅助激活因子。KCTD9基因的过表达或ZNT9基因的敲除增加了β-连环蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。反过来,KCTD9-ZNT9的相互作用破坏了β-连环蛋白与ZNT9之间的相互作用,从而导致β-连环蛋白靶基因表达减少,抑制了Wnt信号转导。

综上所述,KCTD9可作为判断结直肠癌预后和治疗的潜在靶点。此外,基于本研究的发现,研究KCTD9在其他癌症类型中的表达状况也是有价值的,特别是那些已知由Wnt信号异常驱动的癌症。

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